Cefuroxima (axetil)

La cefuroxima axetile è un antibiotico della famiglia dei beta-lattamici, più precisamente una cefalosporina di seconda generazione. La sua azione è battericida: uccide i batteri anziché limitarsi a frenarne la crescita. Il cuore della molecola, l’anello beta-lattamico, si lega a enzimi della parete batterica chiamati proteine leganti la penicillina, o PBP. Legandosi a esse, blocca la transpeptidasi, l’enzima che assembla la parete.

La parete batterica è fatta di peptidoglicano, una maglia rigida i cui filamenti devono essere collegati tra loro, è la reticolazione, per reggere. Bloccando la transpeptidasi, la cefuroxima impedisce questa reticolazione: il batterio non può più costruire né riparare la propria parete, e finisce per lisarsi. Un pregio di questa molecola è la sua stabilità di fronte a certe beta-lattamasi, quegli enzimi che alcuni batteri producono per distruggere i beta-lattamici. La cefuroxima resta attiva là dove antibiotici più vecchi vengono degradati.

La cefuroxima axetile copre un’ampia gamma di infezioni comuni delle vie respiratorie e della sfera otorinolaringoiatrica: faringite e tonsillite, otite media acuta, sinusite mascellare acuta ed esacerbazioni acute della bronchite cronica. Tratta anche infezioni cutanee non complicate e infezioni urinarie non complicate. Lo spettro scelto punta ai germi più probabili a seconda della sede dell’infezione.

Due indicazioni più specifiche completano l’elenco: la gonorrea non complicata e la malattia di Lyme precoce, allo stadio dell’eritema migrante, quella lesione cutanea che compare dopo una puntura di zecca. La scelta dell’antibiotico dipende dal germe sospettato, dalla sede colpita e dalle condizioni del paziente. È il medico che pone l’indicazione e stabilisce la dose.

La compressa di cefuroxima axetile si assorbe meglio durante un pasto. A digiuno, la sua biodisponibilità assoluta è del 37%; assunta dopo il cibo, sale al 52%. Prendere la compressa durante o subito dopo un pasto aumenta quindi nettamente la quantità di antibiotico che passa nel sangue.

La cefuroxima si elimina in fretta: la sua emivita media è di 1,2-1,3 ore. Per mantenere una concentrazione efficace lungo la giornata, la si assume generalmente due volte al giorno, a intervalli regolari. Non la si sospende di propria iniziativa non appena ci si sente meglio: portare a termine la durata prescritta limita il rischio di ricaduta e di selezione di batteri resistenti.

Con gli schemi abituali in più assunzioni, gli effetti più frequenti riguardano l’apparato digerente: diarrea in circa il 4% delle persone, nausea e vomito nel 3%. Seguono un’eosinofilia, cioè un aumento di un tipo di globuli bianchi, nell’1%, e innalzamenti transitori degli enzimi del fegato: AST nel 2%, ALT nel 2%, LDH nell’1%. Queste anomalie di laboratorio in genere regrediscono dopo la fine del trattamento.

Il trattamento della malattia di Lyme precoce, più lungo con un ciclo di 20 giorni, si accompagna a frequenze più elevate: diarrea nel 10,6%, reazione di Jarisch-Herxheimer nel 5,6%, vaginite nel 5,4%. La reazione di Jarisch-Herxheimer è un peggioramento passeggero dei sintomi all’inizio del trattamento, legato alla distruzione massiccia dei batteri. Non è un’allergia e si risolve da sola in uno o due giorni.

Come ogni antibiotico ad ampio spettro, la cefuroxima non colpisce soltanto i batteri responsabili dell’infezione: modifica anche la flora intestinale. Ora, una parte della vitamina K dell’organismo, la vitamina K2 o menachinone, è prodotta nell’intestino da questi batteri, che convertono la vitamina K1 fornita dall’alimentazione. Alterando la flora, un antibiotico può in teoria ridurre questa produzione. Questo legame è plausibile, ma non è quantificato in modo specifico per la cefuroxima.

Alcune cefalosporine, dotate di una catena laterale N-metil-tiotetrazolo o NMTT, come il cefotetan, la cefamandolo, la cefmetazolo, il cefoperazone e il moxalactam, interferiscono con il metabolismo della vitamina K e possono provocare un’ipoprotrombinemia e sanguinamenti. La cefuroxima non possiede questa catena NMTT. Un allungamento del tempo di protrombina, o tempo di Quick, è stato segnalato dopo la commercializzazione, in farmacovigilanza, senza frequenza quantificata.

Due interazioni sono da conoscere. Il probenecid rallenta l’eliminazione renale della cefuroxima: aumenta la sua area sotto la curva del 50% e la sua concentrazione massima del 21%, tanto che l’associazione non è raccomandata. All’opposto, i farmaci che riducono l’acidità dello stomaco diminuiscono l’assorbimento della cefuroxima axetile. Meglio assumerla almeno 1 ora prima o 2 ore dopo un antiacido, ed evitare gli anti-H2 così come gli inibitori della pompa protonica.

La cefuroxima si elimina essenzialmente per via renale: circa il 50% della dose si ritrova immodificato nelle urine in 12 ore. La funzione renale governa quindi l’aggiustamento della dose, ed è verificata in caso di insufficienza renale. Il monitoraggio riguarda anche la tolleranza digestiva e, se necessario, gli enzimi del fegato. Qualsiasi diarrea grave o prolungata durante o dopo il trattamento va segnalata al medico.