Colistimetato

Il colistimetato, chiamato anche colistina o polimixina E, è un peptide cationico. Colpisce i batteri Gram-negativi, la cui membrana esterna è rivestita da un lipopolisaccaride. Le sue cariche positive si legano al lipide A di questo lipopolisaccaride e spostano il calcio e il magnesio, due cationi bivalenti che stabilizzano la membrana. Privata di questi appigli, la membrana si destabilizza, la sua permeabilità aumenta e il batterio muore.

Questo meccanismo spiega la sua specificità: agisce sulla parete propria dei batteri Gram-negativi, e non sugli altri. È un antibiotico detto battericida, perché uccide direttamente il batterio invece di limitarsi a frenarne la crescita. Questa azione di rottura della membrana lo rende efficace là dove altre famiglie di antibiotici falliscono.

Il colistimetato è riservato alle infezioni gravi dovute a bacilli Gram-negativi multiresistenti. I germi interessati sono in particolare Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii e gli enterobatteri resistenti ai carbapenemi. Questi batteri resistono alla maggior parte degli antibiotici comuni, il che rende difficile la loro gestione.

Serve come antibiotico di ultima linea: vi si ricorre quando gli altri trattamenti hanno fallito. Questo ruolo particolare deriva dal suo profilo: resta attivo di fronte a germi molto resistenti, ma richiede una sorveglianza attenta. La sua prescrizione rientra in un contesto ospedaliero o specialistico, adattata a ogni infezione.

Per via sistemica, il colistimetato si somministra per iniezione, endovenosa o intramuscolare, e non per bocca. La questione dell’assunzione con o senza pasto non si pone quindi. Nel paziente con funzione renale normale, la posologia di riferimento va da 2,5 a 5 mg/kg al giorno di colistina base, suddivisa in 2 a 4 somministrazioni. Dopo l’iniezione, la concentrazione nel sangue diminuisce con un’emivita di 2 a 3 ore, il che giustifica questo ritmo ravvicinato.

Esiste anche una forma inalatoria, Colobreathe, destinata alle infezioni polmonari croniche da Pseudomonas aeruginosa nei pazienti affetti da fibrosi cistica a partire dai 6 anni. Lo schema si basa su una capsula inalata due volte al giorno, a circa 12 ore di intervallo. Qualunque sia la forma, il trattamento segue un calendario preciso, e non si interrompe di propria iniziativa: la regolarità condiziona l’efficacia contro germi resistenti.

La nefrotossicità è l’effetto indesiderato più frequente e più preoccupante del colistimetato per via sistemica. È probabilmente legata alla dose e regredisce di solito alla sospensione del trattamento. Un danno renale si traduce in una riduzione della diuresi, un aumento dell’urea nel sangue e della creatininemia, e una diminuzione della clearance della creatinina. L’etichetta ufficiale menziona anche anomalie degli elettroliti e dell’equilibrio acido-base, in relazione a questa diminuzione della diuresi.

Anche il sistema nervoso può reagire durante la somministrazione endovenosa. Una neurotossicità si presenta con un’incidenza di circa il 7 per cento secondo i primi studi. Si manifesta soprattutto con parestesie: formicolii intorno alla bocca, intorpidimento delle estremità. Questi segni sono il più delle volte transitori e si attenuano con l’aggiustamento del trattamento.

Associare il colistimetato ad altri farmaci tossici per il rene, come la cefalotina sodica, può aumentare la tossicità renale: queste combinazioni sono da evitare. Il colistimetato potenzia inoltre l’effetto dei curarizzanti e degli altri agenti bloccanti neuromuscolari, per esempio la tubocurarina. Il rischio è un blocco neuromuscolare che può arrivare fino alla depressione respiratoria e all’apnea, il che impone un’estrema prudenza durante queste associazioni.

Il monitoraggio si basa sulla sorveglianza della funzione renale. Si controllano la diuresi, l’urea nel sangue, la creatininemia e la clearance della creatinina per tutta la durata del trattamento. Questi parametri permettono di rilevare in tempo un danno renale e di adattare la dose. Poiché la nefrotossicità dipende dalla dose e regredisce alla sospensione, questo monitoraggio guida ogni decisione.