Clindamicina

La clindamicina appartiene alla famiglia dei lincosamidi. Si lega in modo reversibile alla subunità 50S del ribosoma batterico, precisamente a livello dell’RNA ribosomiale 23S. In quel punto impedisce la formazione del legame peptidico, la tappa che assembla gli amminoacidi in proteine. Privato di questo apparato, il batterio non fabbrica più le sue proteine e smette di crescere.

La sua azione è soprattutto batteriostatica: blocca la moltiplicazione dei batteri anziché distruggerli, anche se concentrazioni elevate possono essere lentamente battericide sui ceppi sensibili. Questo sito di fissazione è lo stesso dei macrolidi come l’eritromicina e della streptogramina B. Questo bersaglio comune spiega le resistenze crociate dette MLSB, in cui un batterio resistente a uno di questi antibiotici può esserlo anche alla clindamicina.

La clindamicina tratta infezioni batteriche gravi dovute a germi sensibili: stafilococchi, che producano o meno penicillinasi, streptococchi, pneumococchi e batteri anaerobi. È descritta nelle infezioni ossee e articolari, intraddominali e ginecologiche, nelle infezioni respiratorie basse, così come nelle infezioni cutanee e dei tessuti molli. La scelta spetta al medico, in funzione del germe in causa.

Assunta per bocca, la clindamicina viene assorbita rapidamente e quasi completamente, con una biodisponibilità di circa il 90 per cento e un picco sierico raggiunto verso i 60 minuti. La sua emivita plasmatica è di circa 2 o 3 ore nell’adulto. Questa emivita può allungarsi nel grande prematuro e in caso di insufficienza renale grave, due situazioni in cui l’eliminazione del farmaco è più lenta.

La clindamicina orale si assume il più delle volte tre o quattro volte al giorno, a intervalli regolari nell’arco della giornata. La capsula si deglutisce intera, senza aprirla né schiacciarla, con un grande bicchiere d’acqua di circa 180 a 240 mL. È preferibile assumerla almeno 30 minuti prima di distendersi: una capsula che ristagna nell’esofago può irritarlo e persino crearvi un’ulcera.

L’assunzione di alimenti non modifica in modo apprezzabile la quantità di farmaco assorbita: un pasto può soltanto rallentare la velocità di assorbimento. La clindamicina si assume quindi con o senza cibo, e il paziente conserva la sua alimentazione abituale salvo parere contrario del medico. L’antibiotico prosegue fino al termine fissato dal medico, senza interromperlo di propria iniziativa anche quando i sintomi migliorano.

Gli effetti indesiderati più frequenti sono digestivi. La diarrea e il dolore addominale compaiono in almeno 1 persona su 100 e meno di 1 su 10. La nausea e il vomito sono poco frequenti, tra 1 caso su 1 000 e 1 su 100. Questi disturbi accompagnano spesso il passaggio dell’antibiotico nel tubo digerente.

Più raramente, tra 1 caso su 10 000 e 1 su 1 000, compaiono un’esofagite o un’ulcera dell’esofago. Possono inoltre insorgere un’eruzione maculo-papulosa o un’orticaria. Il rischio di lesione dell’esofago giustifica l’indicazione di deglutire la capsula con molta acqua e di restare seduti o in piedi per un po’ dopo l’assunzione. Un’eruzione che si estende o si accompagna ad altri segni deve indurre a consultare.

Come ogni antibiotico, la clindamicina non raggiunge solo il batterio bersaglio: colpisce anche una parte della flora dell’intestino crasso. Questo squilibrio può lasciare proliferare batteri pericolosi, in particolare Clostridioides difficile, e provocare una diarrea che può arrivare fino a una colite che mette a rischio la vita. Questa colite può insorgere durante il trattamento, ma anche fino a circa due mesi dopo la sua sospensione.

La clindamicina figura tra gli antibiotici più associati a questo rischio, accanto alle penicilline, alle cefalosporine e ai fluorochinoloni. Una diarrea abbondante, acquosa o sanguinolenta, durante o dopo il trattamento, giustifica un parere medico rapido. La flora intestinale rende altri servizi all’organismo: i suoi batteri fabbricano la vitamina K2, una delle due forme della vitamina K, mentre la vitamina K1 proviene soprattutto dalle verdure a foglia verde.

La clindamicina è metabolizzata principalmente dall’enzima CYP3A4, e in misura minore dal CYP3A5. I farmaci che inibiscono questi enzimi aumentano le sue concentrazioni nel sangue, mentre gli induttori come la rifampicina le abbassano. Possiede inoltre proprietà bloccanti neuromuscolari che possono rafforzare l’azione dei curari, il che richiede prudenza e sorveglianza in caso di associazione.

Nei pazienti trattati contemporaneamente con un antivitamina K, come il warfarin, l’acenocumarolo o la fluindione, sono stati segnalati aumenti dei test di coagulazione (PT e INR) ed emorragie. Questi test devono quindi essere sorvegliati frequentemente durante l’associazione. Il monitoraggio medico accompagna il trattamento dall’inizio alla fine, dalla scelta della dose alla vigilanza sui segni digestivi.