Metronidazolo

Il metronidazolo entra nella cellula microbica per semplice diffusione, senza un trasportatore dedicato. Una volta all’interno, il suo gruppo nitro viene ridotto da un enzima proprio dei microrganismi anaerobi e dei protozoi, la piruvato-ferredossina ossidoreduttasi. Questa riduzione genera radicali liberi molto reattivi che spezzano i filamenti del DNA e gli fanno perdere la struttura elicoidale. Privo di un DNA intatto, il germe non può più replicarsi e muore.

Questa attivazione si produce soltanto in un ambiente con un potenziale di ossidoriduzione basso, quello del metabolismo anaerobio. Il metronidazolo colpisce dunque i batteri anaerobi e i protozoi, ma resta senza effetto sui batteri aerobi, che non riducono il suo gruppo nitro. La sua emivita di eliminazione media è di otto ore nel soggetto sano, il che scandisce il ritmo delle somministrazioni nell’arco della giornata.

Il metronidazolo copre diverse infezioni da protozoi: la tricomoniasi, l’amebiasi e la giardiasi. Tratta anche la vaginosi batterica e le infezioni dovute a batteri anaerobi, in particolare le infezioni intraddominali. Il suo campo d’azione coincide esattamente con i germi che prosperano in assenza di ossigeno, là dove il suo meccanismo può attivarsi.

Al di fuori della sua autorizzazione all’immissione in commercio, viene anche impiegato contro Clostridioides difficile, un batterio anaerobio responsabile di diarree dopo un’antibioticoterapia. Il medico sceglie la molecola in funzione del germe bersaglio e della sua localizzazione. La durata della cura è stabilita dall’indicazione, e il trattamento viene condotto fino al suo termine.

L’assunzione orale può avvenire durante un pasto per limitare il fastidio gastrico. Mangiare nello stesso momento non riduce la quantità totale di farmaco assorbita: il pasto abbassa soltanto il picco di concentrazione e ritarda il momento in cui tale picco viene raggiunto. L’efficacia complessiva resta la stessa, e il comfort digestivo ne risulta migliorato.

Con un’emivita di otto ore, la regolarità delle somministrazioni mantiene una concentrazione attiva stabile. Il metronidazolo viene trasformato dal fegato, per ossidazione della sua catena laterale e glucuronoconiugazione, e dal 60 all’80 % della dose se ne va con le urine. Bisogna condurre la cura fino in fondo e non interromperla di propria iniziativa non appena i sintomi si attenuano, pena il rischio di lasciare che l’infezione riprenda.

Gli effetti indesiderati più segnalati sono le cefalee, in circa il 18 % delle persone, e la vaginite, nel 15 %. Seguono le nausee, dal 10 al 12 %, e un caratteristico sapore metallico nel 9 %. Il prurito genitale interessa circa il 5 %, le vertigini e la diarrea ciascuna il 4 %. Il sapore metallico e le nausee figurano tra i più frequenti e possono ostacolare l’alimentazione durante il trattamento.

Sono state descritte compromissioni neurologiche più rare ma serie: encefalopatia, neuropatia periferica che interessa talvolta il nervo ottico, e convulsioni. Il rischio neurologico aumenta con le cure prolungate o ripetute. Di fronte a tali segni, l’interruzione del trattamento può imporsi, e ogni nuovo sintomo neurologico deve essere segnalato senza indugio al medico.

L’alcol va escluso per tutta la durata del trattamento e per almeno tre giorni dopo l’ultima dose, compresi i prodotti contenenti alcol o glicole propilenico. L’associazione scatena una reazione di tipo disulfiram, con vampate di calore, tachicardia, nausee, vomito e crampi addominali. L’uso concomitante del disulfiram stesso è sconsigliato, poiché sono state segnalate reazioni psicotiche in pazienti alcolisti che assumevano le due molecole insieme.

Il metronidazolo rafforza l’effetto degli anticoagulanti cumarinici come il warfarin, con allungamento del tempo di protrombina e quindi un aumentato rischio emorragico. Una cura breve è stata inoltre associata a un innalzamento della litiemia e, in qualche caso, a segni di tossicità da litio. Questi due trattamenti impongono una vigilanza particolare quando vengono associati al metronidazolo.

In caso di cure prolungate o ripetute, si raccomanda un emocromo con formula leucocitaria, poiché il metronidazolo può provocare una leucopenia e una neutropenia. Una sorveglianza neurologica accompagna queste cure lunghe, al fine di individuare precocemente una neuropatia o altri segni di compromissione del sistema nervoso.

Nelle persone trattate con warfarin, il tempo di protrombina, espresso dall’INR, viene controllato per tutta la durata dell’associazione. In chi assume litio, la litiemia viene misurata allo stesso modo. Questi dosaggi adeguano le dosi e allontanano le complicanze prima che si instaurino.