Colistimethat

Colistimethat, auch Colistin oder Polymyxin E genannt, ist ein kationisches Peptid. Es richtet sich gegen gramnegative Bakterien, deren äußere Membran mit einem Lipopolysaccharid ausgekleidet ist. Seine positiven Ladungen binden an das Lipid A dieses Lipopolysaccharids und verdrängen Calcium und Magnesium, zwei zweiwertige Kationen, die die Membran stabilisieren. Dieser Stützen beraubt, wird die Membran destabilisiert, ihre Durchlässigkeit steigt und das Bakterium stirbt.

Dieser Mechanismus erklärt seine Spezifität: Es wirkt auf die für gramnegative Bakterien typische Wand und nicht auf andere. Es ist ein sogenanntes bakterizides Antibiotikum, denn es tötet das Bakterium unmittelbar, statt sein Wachstum bloß zu bremsen. Diese membranzerstörende Wirkung macht es dort wirksam, wo andere Antibiotikafamilien versagen.

Colistimethat ist schweren Infektionen durch multiresistente gramnegative Stäbchen vorbehalten. Zu den betroffenen Keimen zählen insbesondere Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii und carbapenemresistente Enterobakterien. Diese Bakterien widerstehen den meisten gängigen Antibiotika, was ihre Behandlung erschwert.

Es dient als Antibiotikum der letzten Wahl: Man greift darauf zurück, wenn die anderen Behandlungen versagt haben. Diese besondere Stellung beruht auf seinem Profil: Es bleibt gegen hochresistente Keime wirksam, verlangt aber eine sorgfältige Überwachung. Seine Verordnung gehört in einen klinischen oder fachärztlichen Rahmen und wird jeder Infektion angepasst.

Systemisch wird Colistimethat als Injektion gegeben, intravenös oder intramuskulär, und nicht über den Mund. Die Frage nach der Einnahme mit oder ohne Mahlzeit stellt sich daher nicht. Bei einem Patienten mit normaler Nierenfunktion reicht die Referenzdosierung von 2,5 bis 5 mg/kg pro Tag Colistin-Base, aufgeteilt auf 2 bis 4 Gaben. Nach der Injektion nimmt die Blutkonzentration mit einer Halbwertszeit von 2 bis 3 Stunden ab, was diesen engen Rhythmus rechtfertigt.

Es gibt auch eine inhalative Form, Colobreathe, bestimmt für chronische Lungeninfektionen durch Pseudomonas aeruginosa bei Patienten mit Mukoviszidose ab 6 Jahren. Das Schema beruht auf einer inhalierten Kapsel zweimal täglich, im Abstand von etwa 12 Stunden. Welche Form auch immer, die Behandlung folgt einem genauen Zeitplan und wird nicht aus eigenem Antrieb abgebrochen: Die Regelmäßigkeit bestimmt die Wirksamkeit gegen resistente Keime.

Die Nephrotoxizität ist die häufigste und bedenklichste unerwünschte Wirkung von systemischem Colistimethat. Sie ist wahrscheinlich dosisabhängig und bildet sich üblicherweise nach Absetzen der Behandlung zurück. Eine Nierenschädigung zeigt sich in einem Rückgang der Urinausscheidung, einem Anstieg von Blutharnstoff und Serumkreatinin sowie einem Abfall der Kreatinin-Clearance. Das offizielle Etikett erwähnt auch Störungen der Elektrolyte und des Säure-Basen-Gleichgewichts, in Verbindung mit dieser verringerten Urinausscheidung.

Auch das Nervensystem kann bei intravenöser Gabe reagieren. Eine Neurotoxizität tritt laut ersten Studien mit einer Häufigkeit von etwa 7 Prozent auf. Sie äußert sich vor allem durch Parästhesien: Kribbeln um den Mund, Taubheitsgefühl in den Gliedmaßen. Diese Zeichen sind meist vorübergehend und klingen mit der Anpassung der Behandlung ab.

Colistimethat mit anderen für die Niere toxischen Arzneimitteln zu kombinieren, etwa mit Cefalotin-Natrium, kann die Nierentoxizität verstärken: Diese Kombinationen sind zu vermeiden. Colistimethat verstärkt zudem die Wirkung von Curare-Präparaten und anderen neuromuskulär blockierenden Mitteln, zum Beispiel Tubocurarin. Das Risiko ist eine neuromuskuläre Blockade, die bis zur Atemdepression und Apnoe reichen kann, was bei diesen Kombinationen äußerste Vorsicht gebietet.

Die Überwachung stützt sich auf die Kontrolle der Nierenfunktion. Man überprüft während der gesamten Behandlung die Urinausscheidung, den Blutharnstoff, das Serumkreatinin und die Kreatinin-Clearance. Diese Parameter erlauben es, eine Nierenschädigung rechtzeitig zu erkennen und die Dosis anzupassen. Da die Nephrotoxizität dosisabhängig ist und sich nach Absetzen zurückbildet, leitet diese Überwachung jede Entscheidung.