Meropenem

Il meropenem appartiene alla famiglia dei carbapenemi, un sottogruppo dei beta-lattamici. Distrugge i batteri, un’azione detta battericida, bloccando la costruzione della loro parete. In concreto, si lega alle proteine leganti la penicillina (PBP), in particolare le PBP 2, 3 e 4 in Escherichia coli e Pseudomonas aeruginosa. Queste proteine assemblano l’involucro del batterio: neutralizzandole, ne impedisce la costruzione della parete, che finisce per cedere.

Due proprietà spiegano il suo ampio campo d’azione. Penetra la parete della maggior parte dei batteri Gram-positivi e Gram-negativi. Rimane inoltre stabile di fronte all’idrolisi da parte della maggior parte delle beta-lattamasi, quegli enzimi che i batteri producono per disattivare i beta-lattamici. Questa resistenza gli conserva l’attività là dove altri antibiotici la perdono.

Il meropenem prende di mira infezioni batteriche gravi, gestite il più delle volte in ospedale. Le sue indicazioni comprendono le infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli, le infezioni intra-addominali complicate e la meningite batterica nel bambino a partire dai 3 mesi. Il suo ampio spettro gli consente di coprire batteri diversi, cosa che conta quando il germe responsabile non è ancora identificato.

Fa parte degli antibiotici di riserva, impiegati quando l’infezione è grave o quando i batteri resistono ad altri trattamenti. La scelta della molecola spetta al medico, che decide in base alla sede infetta, alla gravità del quadro e al germe identificato. Questo posto strategico spiega perché non lo si usi per infezioni banali.

Il meropenem si somministra unicamente per via endovenosa, mai per bocca. Il ritmo abituale è una somministrazione ogni 8 ore, cioè tre volte al giorno. Ogni dose passa in infusione di circa 15-30 minuti, oppure in iniezione lenta, un bolo di 3-5 minuti. Poiché viene iniettato direttamente nel sangue, la sua assunzione non dipende dai pasti, e il suo legame con le proteine plasmatiche resta basso, dell’ordine del 2 %.

Il ritmo ravvicinato delle dosi dipende dalla sua farmacologia: la sua emivita plasmatica si avvicina a un’ora nell’adulto con funzione renale normale, sicché la concentrazione deve essere rinnovata spesso per restare efficace tra due dosi. Il trattamento si svolge il più delle volte in ambiente ospedaliero, sotto sorveglianza del personale sanitario. Non lo si interrompe di propria iniziativa, anche quando i sintomi migliorano, perché un’interruzione prematura favorisce la ricaduta e le resistenze.

Gli studi clinici hanno quantificato la frequenza degli effetti indesiderati. I più comuni sono l’anemia nel 5,5 % dei pazienti, la diarrea nel 4,8 %, la nausea o il vomito nel 3,6 % e un’infiammazione nel sito di iniezione nel 2,4 %. Seguono poi la cefalea nel 2,3 %, l’eruzione cutanea nell’1,9 %, la stitichezza nell’1,4 % e il prurito nell’1,2 %.

Alcune anomalie biologiche accompagnano talvolta il trattamento. Si può osservare un abbassamento del potassio nel sangue, detto ipopotassiemia, una diminuzione delle piastrine, una trombocitopenia segnalata in pazienti con insufficienza renale senza sanguinamento clinico, un aumento degli eosinofili e variazioni delle linee ematiche. Questi parametri si leggono su un prelievo di sangue, cosa che permette di individuarli e di adeguare la gestione.

Il sistema nervoso centrale richiede un’attenzione particolare. Sono state segnalate convulsioni e altri effetti neurologici, con un tasso di convulsioni dello 0,7 % negli adulti immunocompetenti trattati per infezioni situate al di fuori del sistema nervoso centrale. Questo rischio si concentra nelle persone con disturbi neurologici preesistenti, meningite batterica o insufficienza renale.

Come quasi tutti gli antibiotici, il meropenem può scatenare una diarrea legata al batterio Clostridium difficile, che approfitta dello squilibrio della flora intestinale provocato dal trattamento. La sua intensità varia molto, da una diarrea lieve fino a una colite che può diventare grave. Una diarrea che persiste o si aggrava, durante o dopo il trattamento, va segnalata al medico.

Due interazioni richiedono vigilanza. Associato all’acido valproico o al divalproato, due antiepilettici, il meropenem ne fa crollare le concentrazioni nel sangue, cosa che può riaprire la porta alle crisi di epilessia: in questa situazione è preferibile un antibiotico diverso da un carbapenemico. Il probenecid, dal canto suo, frena l’escrezione renale del meropenem e ne aumenta le concentrazioni, sicché questa associazione non è raccomandata.

Il monitoraggio si organizza attorno a tre assi. La funzione renale si controlla per adeguare la dose, un adeguamento necessario non appena la clearance della creatinina scende a 50 mL/min o meno, perché il rene elimina circa il 70 % della dose in forma invariata in 12 ore. Vi si aggiungono una sorveglianza neurologica, per il rischio di convulsioni, e un monitoraggio dell’emocromo e delle piastrine nei trattamenti prolungati.