Lansoprazolo

Il lansoprazolo appartiene alla famiglia degli inibitori della pompa protonica. È un profarmaco: la molecola inghiottita è inattiva e si trasforma nella sua forma attiva solo dopo una scissione acido-catalizzata, nei canalicoli secretori acidi delle cellule parietali dello stomaco. Questa attivazione avviene quindi solo nel sito stesso in cui si produce l’acido, il che concentra la sua azione dove è utile. Una volta attivato, blocca l’enzima H+/K+ ATPasi, la pompa protonica che comanda la tappa finale della secrezione di acido.

Neutralizzando questa pompa, il lansoprazolo riduce la quantità di acido che lo stomaco riversa nella sua cavità. Viene poi assunto dal fegato e trasformato dai citocromi P450, principalmente il CYP2C19 e, in misura minore, il CYP3A4. Questa via del metabolismo spiega una parte delle interazioni con altri farmaci. La sua emivita nel sangue è breve, circa 1,5 ore, ma il suo effetto dura molto più a lungo perché inibisce la pompa in modo duraturo.

Il lansoprazolo serve quando lo stomaco produce troppo acido o quando questo acido mantiene una lesione. Tratta il reflusso gastroesofageo e l’esofagite che ne deriva, le ulcere dello stomaco e del duodeno, così come le situazioni di eccesso di secrezione acida. Rientra anche negli schemi di eradicazione dell’Helicobacter pylori, in triplice terapia con antibiotici. Abbassando l’acidità, lascia alle mucose irritate il tempo di cicatrizzare.

Le indicazioni di prima linea degli inibitori della pompa protonica comprendono l’esofagite, il reflusso non erosivo, la malattia ulcerosa gastroduodenale e la prevenzione delle ulcere provocate dagli antinfiammatori non steroidei. Vengono prescritti anche nella sindrome di Zollinger-Ellison, una malattia rara caratterizzata da una produzione di acido massiccia. La scelta della durata dipende dall’indicazione: qualche settimana per cicatrizzare un’ulcera, un trattamento più seguito quando il reflusso o il rischio di ulcera persiste.

Il lansoprazolo si assume una volta al giorno, prima del pasto, e le forme da banco si assumono al mattino prima di mangiare. Le pompe protoniche si attivano durante l’alimentazione: assunta prima del pasto, la capsula agisce su pompe in piena attività. Il foglietto delle capsule indica di assumerle prima dei pasti e segnala che l’alimentazione non modifica il loro effetto in queste condizioni. La regolarità conta più della dose puntuale: è l’assunzione quotidiana che mantiene bassa l’acidità.

L’emivita plasmatica breve, intorno a 1,5 ore, potrebbe far credere che l’effetto svanisca in fretta, ma l’inibizione della pompa si prolunga ben oltre. Una sola assunzione al giorno basta così a coprire la giornata. Questo trattamento non si interrompe di propria iniziativa: sospenderlo da soli espone al ritorno dei sintomi, a volte con una risalita dell’acidità. Ogni modifica, sospensione o cambiamento di dose si decide con il medico o il farmacista.

Gli effetti indesiderati più frequenti riguardano il tubo digerente e restano il più delle volte moderati. Negli studi controllati contro placebo, la diarrea riguarda il 3,8 % delle persone contro il 2,3 % con placebo, il dolore addominale il 2,1 % contro l’1,2 %, la nausea l’1,3 % contro l’1,2 % e la stitichezza l’1,0 % contro lo 0,4 %. La cefalea e la vertigine figurano anch’esse tra gli effetti comuni. Lo scarto con il placebo resta modesto, e la maggior parte di questi disturbi si colloca a un livello lieve.

Alcuni effetti compaiono solo dopo un uso prolungato. Un calo del magnesio nel sangue, l’ipomagnesemia, è stato segnalato raramente, in genere dopo almeno tre mesi di trattamento e il più delle volte dopo un anno. Studi osservazionali evocano inoltre un possibile aumento del rischio di fratture dell’anca, del polso o della colonna, soprattutto ad alta dose e su una durata di un anno o più, ma questi dati restano discussi e l’associazione non è costante. Sono questi segnali, così come le ripercussioni nutrizionali, che il follow-up cerca di sorvegliare.

Abbassando l’acidità, il trattamento modifica il modo in cui lo stomaco libera certi nutrienti dall’alimentazione. Un uso quotidiano prolungato, per esempio oltre i tre anni, può ostacolare l’assorbimento della vitamina B12, al punto che gli inibitori della pompa protonica rientrano tra i fattori di rischio di carenza di B12. Ora, questa vitamina si trova nei prodotti di origine animale: carne rossa, latticini, formaggio, yogurt e uova. Gli alimenti vegetali non ne apportano, un punto che pesa di più quando l’apporto alimentare è già limitato.

Un uso prolungato può anche ripercuotersi sul magnesio, sul ferro e sul calcio, di cui è stato segnalato un malassorbimento. Il magnesio si trova nei semi di zucca, nelle mandorle, nelle noci, nei legumi, negli spinaci e nel cioccolato fondente; il ferro nella carne rossa e nei legumi; il calcio nei latticini. Un piatto vario, ricco di prodotti animali e di vegetali densi, copre buona parte di questi bisogni. Quando l’assorbimento si trova frenato in modo duraturo, l’alimentazione da sola non colma sempre il divario, ed è lì che un apporto mirato acquista il suo senso, in aggiunta al suo trattamento, mai al suo posto.

Riducendo l’acidità gastrica, il lansoprazolo cambia l’assorbimento dei farmaci che dipendono dal pH dello stomaco. Può così diminuire l’assorbimento della rilpivirina, la cui associazione è controindicata, dell’atazanavir, del nelfinavir, del ketoconazolo, dell’itraconazolo, dei sali di ferro, dell’erlotinib, del dasatinib, del nilotinib e del micofenolato mofetile. Altre interazioni passano per altre vie: sotto warfarin, è stato osservato un aumento dell’INR e del tempo di protrombina, con un rischio di sanguinamento che impone una sorveglianza. Con il metotressato, soprattutto ad alta dose, le concentrazioni possono elevarsi e prolungarsi fino a una tossicità, al punto che può essere presa in considerazione una sospensione temporanea dell’inibitore.

Il lansoprazolo può anche aumentare l’esposizione alla digossina e al tacrolimus, le cui concentrazioni meritano allora di essere sorvegliate, e accelerare l’eliminazione della teofillina, la cui dose si riaggiusta sia all’avvio sia alla sospensione. Sul versante nutrizionale, uno screening biologico della vitamina B12 è raccomandato nelle persone trattate, e il magnesio può essere controllato durante i trattamenti prolungati. Questo follow-up, combinato con la lista completa dei suoi farmaci condivisa con il medico e il farmacista, permette di individuare presto ciò che deve esserlo.