Lansoprazol

El lansoprazol pertenece a la familia de los inhibidores de la bomba de protones. Es un profármaco: la molécula que se traga es inactiva y solo se transforma en su forma activa tras una escisión catalizada por el ácido, en los canalículos secretores ácidos de las células parietales del estómago. Esta activación se produce, por tanto, únicamente en el propio lugar donde se fabrica el ácido, lo que concentra su acción allí donde es útil. Una vez activado, bloquea la enzima H+/K+ ATPasa, la bomba de protones que comanda la etapa final de la secreción de ácido.

Al neutralizar esta bomba, el lansoprazol reduce la cantidad de ácido que el estómago vierte en su cavidad. Luego es asumido por el hígado y transformado por los citocromos P450, principalmente el CYP2C19 y, en menor medida, el CYP3A4. Esta vía de metabolismo explica una parte de las interacciones con otros medicamentos. Su semivida en la sangre es corta, de aproximadamente 1,5 horas, pero su efecto dura mucho más porque inhibe la bomba de forma duradera.

El lansoprazol se usa cuando el estómago produce demasiado ácido o cuando ese ácido mantiene una lesión. Trata el reflujo gastroesofágico y la esofagitis que de él deriva, las úlceras del estómago y del duodeno, así como las situaciones de exceso de secreción ácida. También forma parte de los esquemas de erradicación de Helicobacter pylori, en triple terapia con antibióticos. Al rebajar la acidez, deja a las mucosas irritadas el tiempo de cicatrizar.

Las indicaciones de primera línea de los inhibidores de la bomba de protones abarcan la esofagitis, el reflujo no erosivo, la enfermedad ulcerosa gastroduodenal y la prevención de las úlceras provocadas por los antiinflamatorios no esteroideos. También se prescriben en el síndrome de Zollinger-Ellison, una enfermedad rara marcada por una producción de ácido masiva. La elección de la duración depende de la indicación: unas semanas para cicatrizar una úlcera, un tratamiento más seguido cuando el reflujo o el riesgo de úlcera persiste.

El lansoprazol se toma una vez al día, antes de la comida, y las formas de venta libre se toman por la mañana antes de comer. Las bombas de protones se activan durante la alimentación: tomada antes de la comida, la cápsula actúa sobre bombas en plena actividad. El prospecto de las cápsulas indica tomarlas antes de las comidas y señala que la alimentación no modifica su efecto en estas condiciones. La regularidad cuenta más que la dosis puntual: es la toma cotidiana la que mantiene la acidez baja.

La semivida plasmática corta, en torno a 1,5 horas, podría hacer creer que el efecto se desvanece rápido, pero la inhibición de la bomba se prolonga mucho más allá. Una sola toma al día basta así para cubrir la jornada. Este tratamiento no se interrumpe por iniciativa propia: suspenderlo solo expone al regreso de los síntomas, a veces con un repunte de la acidez. Cualquier modificación, suspensión o cambio de dosis se decide con el médico o el farmacéutico.

Los efectos adversos más frecuentes afectan al tubo digestivo y se mantienen la mayoría de las veces moderados. En los estudios controlados frente a placebo, la diarrea afecta al 3,8 % de las personas frente al 2,3 % con placebo, el dolor abdominal al 2,1 % frente al 1,2 %, la náusea al 1,3 % frente al 1,2 % y el estreñimiento al 1,0 % frente al 0,4 %. La cefalea y el vértigo figuran también entre los efectos comunes. La diferencia con el placebo sigue siendo pequeña, y la mayoría de estas molestias se sitúan en un nivel leve.

Algunos efectos solo aparecen tras un uso prolongado. Una bajada del magnesio sanguíneo, la hipomagnesemia, se ha notificado raramente, en general tras al menos tres meses de tratamiento y las más de las veces tras un año. Estudios de observación evocan además un posible aumento del riesgo de fracturas de la cadera, de la muñeca o de la columna, sobre todo a dosis alta y durante un año o más, pero estos datos siguen siendo discutidos y la asociación no es constante. Son estas señales, así como las repercusiones nutricionales, las que el seguimiento busca vigilar.

Al rebajar la acidez, el tratamiento modifica la manera en que el estómago libera ciertos nutrientes de la alimentación. Un uso cotidiano prolongado, por ejemplo más allá de tres años, puede dificultar la absorción de la vitamina B12, hasta el punto de que los inhibidores de la bomba de protones figuran entre los factores de riesgo de carencia de B12. Ahora bien, esta vitamina se encuentra en los productos de origen animal: carne roja, productos lácteos, queso, yogur y huevos. Los alimentos vegetales no la aportan, un punto que pesa más cuando el aporte alimentario ya es limitado.

Un uso prolongado también puede repercutir en el magnesio, el hierro y el calcio, cuya malabsorción se ha notificado. El magnesio se encuentra en las semillas de calabaza, las almendras, las nueces, las legumbres, las espinacas y el chocolate negro; el hierro en la carne roja y las legumbres; el calcio en los productos lácteos. Un plato variado, rico en productos animales y en vegetales densos, cubre buena parte de estas necesidades. Cuando la absorción se ve frenada de forma duradera, la alimentación por sí sola no siempre colma la brecha, y ahí es donde un aporte dirigido cobra su sentido, además de su tratamiento, nunca en su lugar.

Al reducir la acidez gástrica, el lansoprazol cambia la absorción de los medicamentos que dependen del pH del estómago. Puede así disminuir la absorción de la rilpivirina, cuya asociación está contraindicada, del atazanavir, del nelfinavir, del ketoconazol, del itraconazol, de las sales de hierro, del erlotinib, del dasatinib, del nilotinib y del micofenolato de mofetilo. Otras interacciones pasan por otras vías: con warfarina, se ha observado un aumento del INR y del tiempo de protrombina, con un riesgo de sangrado que impone una vigilancia. Con el metotrexato, sobre todo a dosis alta, las concentraciones pueden elevarse y prolongarse hasta una toxicidad, hasta el punto de que puede plantearse una suspensión temporal del inhibidor.

El lansoprazol también puede aumentar la exposición a la digoxina y al tacrolimus, cuyas concentraciones merecen entonces ser vigiladas, y acelerar la eliminación de la teofilina, cuya dosis se reajusta tanto al iniciarla como al suspenderla. En el plano nutricional, se recomienda un cribado biológico de la vitamina B12 en las personas tratadas, y el magnesio puede controlarse en los tratamientos prolongados. Este seguimiento, combinado con la lista completa de sus medicamentos compartida con el médico y el farmacéutico, permite detectar pronto lo que debe detectarse.