Lansoprazol

Lansoprazol gehört zur Familie der Protonenpumpenhemmer. Es ist ein Prodrug: das geschluckte Molekül ist inaktiv und wandelt sich erst nach einer säurekatalysierten Spaltung in seine aktive Form um, in den sauren sekretorischen Kanälchen der Belegzellen des Magens. Diese Aktivierung findet also nur an genau der Stelle statt, an der Säure gebildet wird, was seine Wirkung dort bündelt, wo sie nützlich ist. Einmal aktiviert, blockiert es das Enzym H+/K+-ATPase, die Protonenpumpe, die den letzten Schritt der Säuresekretion steuert.

Indem es diese Pumpe neutralisiert, verringert Lansoprazol die Menge an Säure, die der Magen in seinen Hohlraum abgibt. Anschließend wird es von der Leber aufgenommen und durch die Cytochrom-P450-Enzyme umgewandelt, hauptsächlich CYP2C19 und in geringerem Maße CYP3A4. Dieser Stoffwechselweg erklärt einen Teil der Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln. Seine Halbwertszeit im Blut ist kurz, etwa 1,5 Stunden, aber seine Wirkung hält weitaus länger an, weil es die Pumpe dauerhaft hemmt.

Lansoprazol wird eingesetzt, wenn der Magen zu viel Säure bildet oder wenn diese Säure eine Läsion unterhält. Es behandelt den gastroösophagealen Reflux und die daraus entstehende Ösophagitis, Geschwüre des Magens und des Zwölffingerdarms sowie Situationen mit übermäßiger Säuresekretion. Es ist auch Teil der Schemata zur Eradikation von Helicobacter pylori, in einer Dreifachtherapie mit Antibiotika. Indem es die Säure senkt, gibt es der gereizten Schleimhaut die Zeit zu heilen.

Die Erstlinienindikationen der Protonenpumpenhemmer umfassen die Ösophagitis, den nicht-erosiven Reflux, die gastroduodenale Ulkuskrankheit und die Vorbeugung von Geschwüren, die durch nichtsteroidale Antirheumatika verursacht werden. Sie werden auch beim Zollinger-Ellison-Syndrom verschrieben, einer seltenen Erkrankung, die durch eine massive Säureproduktion gekennzeichnet ist. Die Wahl der Dauer hängt von der Indikation ab: einige Wochen, um ein Geschwür zu heilen, eine länger begleitete Behandlung, wenn der Reflux oder das Ulkusrisiko fortbesteht.

Lansoprazol wird einmal täglich vor der Mahlzeit eingenommen, und die rezeptfreien Formen werden morgens vor dem Essen eingenommen. Die Protonenpumpen werden während des Essens aktiv: vor der Mahlzeit eingenommen, wirkt die Kapsel auf Pumpen in voller Aktivität. Der Beipacktext der Kapseln weist darauf hin, sie vor den Mahlzeiten einzunehmen, und vermerkt, dass die Nahrung ihre Wirkung unter diesen Bedingungen nicht verändert. Regelmäßigkeit zählt mehr als die punktuelle Dosis: es ist die tägliche Einnahme, die die Säure niedrig hält.

Die kurze Plasmahalbwertszeit, um die 1,5 Stunden, könnte glauben lassen, dass die Wirkung schnell nachlässt, aber die Hemmung der Pumpe reicht weit darüber hinaus. Eine einzige Einnahme pro Tag genügt somit, um den Tag abzudecken. Diese Behandlung wird nicht aus eigenem Antrieb abgebrochen: sie allein abzusetzen setzt der Rückkehr der Symptome aus, manchmal mit einem Wiederanstieg der Säure. Jede Änderung, jedes Absetzen oder jede Dosisänderung wird mit dem Arzt oder dem Apotheker entschieden.

Die häufigsten Nebenwirkungen betreffen den Verdauungstrakt und bleiben meist mäßig. In placebokontrollierten Studien betrifft der Durchfall 3,8 % der Personen gegenüber 2,3 % unter Placebo, die Bauchschmerzen 2,1 % gegenüber 1,2 %, die Übelkeit 1,3 % gegenüber 1,2 % und die Verstopfung 1,0 % gegenüber 0,4 %. Kopfschmerzen und Schwindel gehören ebenfalls zu den häufigen Wirkungen. Der Abstand zum Placebo bleibt gering, und die meisten dieser Beschwerden liegen auf einem leichten Niveau.

Manche Wirkungen treten erst nach längerem Gebrauch auf. Ein Absinken des Blutmagnesiums, die Hypomagnesiämie, wurde selten berichtet, im Allgemeinen nach mindestens drei Monaten Behandlung und meist nach einem Jahr. Beobachtungsstudien deuten außerdem auf einen möglichen Anstieg des Risikos von Brüchen der Hüfte, des Handgelenks oder der Wirbelsäule hin, vor allem bei hoher Dosis und über eine Dauer von einem Jahr oder mehr, doch diese Daten bleiben umstritten und der Zusammenhang ist nicht durchgängig. Es sind diese Signale sowie die ernährungsbezogenen Auswirkungen, die die Nachsorge zu überwachen sucht.

Indem sie die Säure senkt, verändert die Behandlung die Art und Weise, wie der Magen bestimmte Nährstoffe aus der Nahrung freisetzt. Ein längerer täglicher Gebrauch, zum Beispiel über drei Jahre hinaus, kann die Aufnahme von Vitamin B12 behindern, so sehr, dass die Protonenpumpenhemmer zu den Risikofaktoren für einen B12-Mangel gehören. Nun findet sich dieses Vitamin in Produkten tierischen Ursprungs: rotes Fleisch, Milchprodukte, Käse, Joghurt und Eier. Pflanzliche Lebensmittel liefern keines, ein Punkt, der stärker ins Gewicht fällt, wenn die Nahrungszufuhr bereits begrenzt ist.

Ein längerer Gebrauch kann sich auch auf Magnesium, Eisen und Kalzium auswirken, deren Malabsorption berichtet wurde. Magnesium findet sich in Kürbiskernen, Mandeln, Walnüssen, Hülsenfrüchten, Spinat und dunkler Schokolade; Eisen in rotem Fleisch und Hülsenfrüchten; Kalzium in Milchprodukten. Ein abwechslungsreicher Teller, reich an tierischen Produkten und dichten pflanzlichen Lebensmitteln, deckt einen guten Teil dieser Bedürfnisse. Wenn die Aufnahme dauerhaft gebremst ist, füllt die Ernährung allein die Lücke nicht immer, und genau da gewinnt eine gezielte Zufuhr ihren Sinn, zusätzlich zu Ihrer Behandlung, niemals an ihrer Stelle.

Indem es die Magensäure senkt, verändert Lansoprazol die Aufnahme von Arzneimitteln, die vom pH-Wert des Magens abhängen. So kann es die Aufnahme von Rilpivirin verringern, dessen Kombination kontraindiziert ist, sowie von Atazanavir, Nelfinavir, Ketoconazol, Itraconazol, Eisensalzen, Erlotinib, Dasatinib, Nilotinib und Mycophenolatmofetil. Andere Wechselwirkungen verlaufen über andere Wege: unter Warfarin wurde ein Anstieg des INR und der Prothrombinzeit beobachtet, mit einem Blutungsrisiko, das eine Überwachung erfordert. Mit Methotrexat, vor allem bei hoher Dosis, können die Konzentrationen ansteigen und bis hin zu einer Toxizität anhalten, so sehr, dass ein vorübergehendes Absetzen des Hemmstoffs erwogen werden kann.

Lansoprazol kann auch die Exposition gegenüber Digoxin und Tacrolimus erhöhen, deren Konzentrationen dann überwacht werden sollten, und die Ausscheidung von Theophyllin beschleunigen, dessen Dosis sowohl bei Beginn als auch bei Absetzen neu angepasst wird. Auf der ernährungsbezogenen Seite wird bei behandelten Personen ein biologisches Screening des Vitamins B12 empfohlen, und das Magnesium kann bei längeren Behandlungen kontrolliert werden. Diese Nachsorge, kombiniert mit der vollständigen Liste Ihrer Arzneimittel, die mit dem Arzt und dem Apotheker geteilt wird, ermöglicht es, frühzeitig zu erkennen, was erkannt werden muss.