Linezolid

Il linezolid appartiene alla famiglia degli ossazolidinoni, una classe di antibiotici di sintesi. Agisce sul ribosoma batterico, la macchina che fabbrica le proteine del batterio. Si lega all’RNA ribosomiale 23S della subunità 50S e impedisce l’assemblaggio del complesso di iniziazione 70S funzionale. Privato di questo punto di partenza, il batterio non può più avviare la sintesi delle sue proteine, e la sua moltiplicazione si arresta.

Questa azione non distrugge sempre il batterio direttamente. Sugli stafilococchi e sugli enterococchi, il linezolid è batteriostatico: blocca la crescita senza uccidere e lascia che le difese dell’organismo portino a termine il lavoro. Sulla maggior parte degli streptococchi è battericida, vale a dire che distrugge il batterio. Questo modo d’azione originale spiega perché resti attivo là dove altri antibiotici hanno perso terreno.

Il linezolid è riservato a situazioni precise: le infezioni dovute a batteri divenuti resistenti ai trattamenti abituali. Prende di mira in particolare gli enterococchi Enterococcus faecium resistenti alla vancomicina, spesso indicati come VRE, contro i quali restano poche opzioni. Tratta anche le polmoniti da Staphylococcus aureus resistente alla meticillina, l’MRSA, contratte in ospedale o al di fuori.

Serve infine nelle infezioni della pelle e dei tessuti molli da MRSA, sia complicate sia non complicate. Questo ruolo di riserva spiega perché non venga prescritto in prima intenzione per un’infezione comune. La scelta si basa sull’identificazione del germe e sul suo profilo di resistenza, stabiliti dal medico e dal laboratorio.

Il linezolid esiste in compressa e in forma iniettabile. La sua biodisponibilità orale sfiora il 100%, il che significa che la compressa fornisce la stessa quantità di farmaco della fleboclisi: la dose orale e la dose endovenosa sono identiche, senza aggiustamento. Il passaggio dalla fleboclisi alla compressa avviene dunque senza perdita di efficacia, un vantaggio per proseguire la terapia a domicilio.

L’emivita del farmaco si colloca tra 4,3 e 5,4 ore allo stato di equilibrio, il che corrisponde a due assunzioni al giorno, distanziate di dodici ore. Si può deglutire durante o al di fuori dei pasti: il cibo rallenta la velocità di assorbimento ma non riduce la quantità assorbita. Occorre rispettare gli orari, seguire la durata prescritta e non interrompere la terapia di propria iniziativa, anche quando i sintomi migliorano.

L’effetto indesiderato più sorvegliato riguarda il sangue. Il linezolid può frenare la produzione delle cellule del sangue da parte del midollo osseo, un fenomeno chiamato mielosoppressione: calo delle piastrine (trombocitopenia), dei globuli rossi (anemia), dei globuli bianchi (leucopenia), talvolta di tutti e tre insieme (pancitopenia). Negli studi sull’adulto, un calo marcato delle piastrine ha riguardato il 2,4% dei pazienti; nei bambini ospedalizzati, questa cifra raggiunge il 12,9%.

Questa tossicità dipende in parte dalla parentela tra il ribosoma batterico e quello dei mitocondri, le fabbriche di energia delle nostre cellule. Bloccando la sintesi delle proteine mitocondriali, il linezolid ostacola cellule molto attive come quelle del midollo. Per questo un emocromo viene controllato ogni settimana durante la terapia, allo scopo di individuare presto un calo e adattare la condotta da seguire.

Altri due effetti compaiono soprattutto nelle terapie prolungate. Neuropatie, danni ai nervi periferici e al nervo ottico, sono state segnalate principalmente oltre la durata massima raccomandata di 28 giorni. Possono tradursi in formicolii, una perdita di sensibilità o un calo della vista, e non sempre regrediscono: alcuni danni sono irreversibili.

È stata descritta anche un’acidosi lattica, vale a dire un accumulo di acido lattico nel sangue. Dipende dallo stesso meccanismo mitocondriale. Nausea, vomito ricorrente o un calo dei bicarbonati devono mettere in allerta: in caso di sospetto, si raccomanda l’interruzione della terapia e si impone una valutazione medica. Questi segni giustificano di consultare senza attendere.

Il linezolid è un inibitore reversibile e non selettivo della monoaminossidasi, l’enzima (MAO-A e MAO-B) che degrada certi messaggeri chimici. Associato a farmaci che aumentano la serotonina, come gli antidepressivi SSRI, i triciclici, certi oppioidi e altri agenti serotoninergici, può scatenare una sindrome serotoninergica. Ogni associazione di questo tipo deve essere nota al medico, che decide la condotta da seguire.

Lo stesso effetto sulla MAO, nell’intestino e nel fegato, spiega la prudenza nei confronti degli alimenti ricchi di tiramina, illustrata più avanti. Sul fronte dei nutrienti, il ruolo protettivo della vitamina B6, la piridossina, contro la tossicità sul sangue resta dibattuto: uno studio prospettico non ha mostrato alcun effetto della piridossina sulla frequenza della mielosoppressione durante una terapia prolungata. Il monitoraggio si basa soprattutto sulla sorveglianza settimanale dell’emocromo.