Linezolid

Linezolid gehört zur Familie der Oxazolidinone, einer Klasse synthetischer Antibiotika. Es wirkt auf das bakterielle Ribosom, die Maschine, die die Proteine des Bakteriums herstellt. Es bindet an die 23S-ribosomale RNA der 50S-Untereinheit und verhindert den Zusammenbau des funktionsfähigen 70S-Initiationskomplexes. Ohne diesen Ausgangspunkt kann das Bakterium die Synthese seiner Proteine nicht mehr einleiten, und seine Vermehrung kommt zum Stillstand.

Diese Wirkung zerstört das Bakterium nicht immer direkt. Gegen Staphylokokken und Enterokokken ist Linezolid bakteriostatisch: Es blockiert das Wachstum, ohne zu töten, und überlässt es den Abwehrkräften des Körpers, die Arbeit zu vollenden. Gegen die meisten Streptokokken wirkt es bakterizid, das heißt, es zerstört das Bakterium. Diese ursprüngliche Wirkweise erklärt, warum es dort aktiv bleibt, wo andere Antibiotika an Boden verloren haben.

Linezolid ist bestimmten Situationen vorbehalten: Infektionen durch Bakterien, die gegen die üblichen Behandlungen resistent geworden sind. Es zielt insbesondere auf vancomycinresistente Enterokokken der Art Enterococcus faecium ab, oft als VRE bezeichnet, gegen die wenige Optionen bleiben. Es behandelt auch Lungenentzündungen durch methicillinresistente Staphylococcus aureus, MRSA, ob im Krankenhaus oder außerhalb erworben.

Schließlich dient es bei Haut- und Weichteilinfektionen durch MRSA, sowohl komplizierten als auch unkomplizierten. Diese Rolle als Reservemittel erklärt, warum es nicht als erste Wahl bei einer gängigen Infektion verordnet wird. Die Entscheidung beruht auf der Identifizierung des Keims und auf seinem Resistenzprofil, die von Arzt und Labor festgestellt werden.

Linezolid gibt es als Tablette und in injizierbarer Form. Seine orale Bioverfügbarkeit liegt bei nahezu 100 %, was bedeutet, dass die Tablette dieselbe Menge Wirkstoff liefert wie die Infusion: Die orale Dosis und die intravenöse Dosis sind identisch, ohne Anpassung. Der Wechsel von der Infusion zur Tablette erfolgt daher ohne Wirksamkeitsverlust, ein Vorteil, um die Behandlung zu Hause fortzusetzen.

Die Halbwertszeit des Medikaments liegt im Steady State zwischen 4,3 und 5,4 Stunden, was zwei Einnahmen pro Tag im Abstand von zwölf Stunden entspricht. Es kann zu oder unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden: Nahrung verlangsamt die Aufnahmegeschwindigkeit, verringert jedoch nicht die aufgenommene Menge. Die Zeiten sind einzuhalten, die verordnete Dauer ist zu befolgen, und die Behandlung darf nicht von sich aus abgebrochen werden, selbst wenn sich die Symptome bessern.

Die am stärksten überwachte Nebenwirkung betrifft das Blut. Linezolid kann die Produktion der Blutzellen durch das Knochenmark hemmen, ein Phänomen, das man Myelosuppression nennt: Abfall der Blutplättchen (Thrombozytopenie), der roten Blutkörperchen (Anämie), der weißen Blutkörperchen (Leukopenie), manchmal aller drei zugleich (Panzytopenie). In den Studien bei Erwachsenen betraf ein deutlicher Abfall der Blutplättchen 2,4 % der Patienten; bei stationär behandelten Kindern erreicht diese Zahl 12,9 %.

Diese Toxizität beruht zum Teil auf der Verwandtschaft zwischen dem bakteriellen Ribosom und dem der Mitochondrien, den Energiefabriken unserer Zellen. Indem Linezolid die Synthese der mitochondrialen Proteine blockiert, beeinträchtigt es sehr aktive Zellen wie die des Knochenmarks. Deshalb wird während der Behandlung wöchentlich ein Blutbild kontrolliert, um einen Abfall früh zu erkennen und das Vorgehen anzupassen.

Zwei weitere Wirkungen treten vor allem bei längeren Behandlungen auf. Neuropathien, Schädigungen der peripheren Nerven und des Sehnervs, wurden hauptsächlich jenseits der empfohlenen Höchstdauer von 28 Tagen berichtet. Sie können sich als Kribbeln, Verlust der Empfindlichkeit oder Nachlassen des Sehvermögens äußern und bilden sich nicht immer zurück: Manche Schädigungen sind irreversibel.

Auch eine Laktatazidose, also eine Ansammlung von Milchsäure im Blut, wurde beschrieben. Sie beruht auf demselben mitochondrialen Mechanismus. Übelkeit, wiederkehrendes Erbrechen oder ein Abfall der Bikarbonate müssen aufhorchen lassen: Bei Verdacht wird der Abbruch der Behandlung empfohlen und eine ärztliche Beurteilung ist erforderlich. Diese Zeichen rechtfertigen, ohne Verzug ärztlichen Rat einzuholen.

Linezolid ist ein reversibler und nicht selektiver Hemmer der Monoaminooxidase, des Enzyms (MAO-A und MAO-B), das bestimmte chemische Botenstoffe abbaut. Zusammen mit Medikamenten, die das Serotonin erhöhen, wie SSRI-Antidepressiva, Trizyklika, bestimmte Opioide und andere serotonerge Wirkstoffe, kann es ein Serotoninsyndrom auslösen. Jede Kombination dieser Art muss dem Arzt bekannt sein, der über das Vorgehen entscheidet.

Dieselbe Wirkung auf die MAO, im Darm und in der Leber, erklärt die Vorsicht gegenüber tyraminreichen Lebensmitteln, die weiter unten dargestellt wird. Auf Seiten der Nährstoffe bleibt die schützende Rolle von Vitamin B6, dem Pyridoxin, gegen die Bluttoxizität umstritten: Eine prospektive Studie zeigte keinerlei Wirkung des Pyridoxins auf die Häufigkeit der Myelosuppression bei längerer Behandlung. Die Kontrolle beruht vor allem auf der wöchentlichen Überwachung des Blutbilds.