Linézolide

Le linézolide appartient à la famille des oxazolidinones, une classe d’antibiotiques de synthèse. Il agit sur le ribosome bactérien, la machine qui fabrique les protéines de la bactérie. Il se fixe sur l’ARN ribosomal 23S de la sous-unité 50S et empêche l’assemblage du complexe d’initiation 70S fonctionnel. Privée de ce point de départ, la bactérie ne peut plus enclencher la synthèse de ses protéines, et sa multiplication s’arrête.

Cette action ne détruit pas toujours la bactérie directement. Sur les staphylocoques et les entérocoques, le linézolide est bactériostatique : il bloque la croissance sans tuer et laisse les défenses de l’organisme finir le travail. Sur la plupart des streptocoques, il est bactéricide, c’est-à-dire qu’il détruit la bactérie. Ce mode d’action original explique qu’il reste actif là où d’autres antibiotiques ont perdu du terrain.

Le linézolide est réservé à des situations précises : les infections dues à des bactéries devenues résistantes aux traitements habituels. Il cible en particulier les entérocoques Enterococcus faecium résistants à la vancomycine, souvent notés ERV, contre lesquels peu d’options subsistent. Il traite aussi les pneumonies à staphylocoque doré résistant à la méticilline, le SARM, qu’elles soient contractées à l’hôpital ou en ville.

Il sert enfin dans les infections de la peau et des tissus mous à SARM, compliquées comme non compliquées. Ce positionnement de recours explique qu’on ne le prescrive pas en première intention pour une infection courante. Le choix repose sur l’identification du germe et sur son profil de résistance, établis par le médecin et le laboratoire.

Le linézolide existe en comprimé et en forme injectable. Sa biodisponibilité orale avoisine 100%, ce qui signifie que le comprimé délivre la même quantité de médicament que la perfusion : la dose orale et la dose intraveineuse sont identiques, sans ajustement. Le passage de la perfusion au comprimé se fait donc sans perte d’efficacité, un atout pour poursuivre le traitement à domicile.

La demi-vie du médicament se situe entre 4,3 et 5,4 heures à l’état d’équilibre, ce qui correspond à deux prises par jour, espacées de douze heures. On peut l’avaler pendant ou en dehors des repas : la nourriture ralentit la vitesse d’absorption mais ne réduit pas la quantité absorbée. Il faut respecter les horaires, suivre la durée prescrite et ne pas arrêter le traitement de soi-même, même quand les symptômes s’améliorent.

L’effet indésirable le plus surveillé touche le sang. Le linézolide peut freiner la production des cellules sanguines par la moelle osseuse, un phénomène appelé myélosuppression : baisse des plaquettes (thrombocytopénie), des globules rouges (anémie), des globules blancs (leucopénie), parfois des trois à la fois (pancytopénie). Dans les essais chez l’adulte, une baisse marquée des plaquettes a concerné 2,4% des patients ; chez les enfants hospitalisés, ce chiffre atteint 12,9%.

Cette toxicité tient en partie à la parenté entre le ribosome bactérien et celui des mitochondries, les usines à énergie de nos cellules. En bloquant la synthèse des protéines mitochondriales, le linézolide gêne des cellules très actives comme celles de la moelle. C’est pourquoi une numération formule sanguine est contrôlée chaque semaine pendant le traitement, afin de repérer tôt une baisse et d’adapter la conduite à tenir.

Deux autres effets apparaissent surtout lors des traitements prolongés. Des neuropathies, atteintes des nerfs périphériques et du nerf optique, ont été rapportées principalement au-delà de la durée maximale recommandée de 28 jours. Elles peuvent se traduire par des fourmillements, une perte de sensibilité ou une baisse de la vision, et elles ne régressent pas toujours : certaines atteintes sont irréversibles.

Une acidose lactique, c’est-à-dire une accumulation d’acide lactique dans le sang, a également été décrite. Elle relève du même mécanisme mitochondrial. Des nausées, des vomissements récurrents ou une baisse des bicarbonates doivent alerter : en cas de suspicion, l’arrêt du traitement est recommandé et une évaluation médicale s’impose. Ces signes justifient de consulter sans attendre.

Le linézolide est un inhibiteur réversible et non sélectif de la monoamine oxydase, l’enzyme (MAO-A et MAO-B) qui dégrade certains messagers chimiques. Associé à des médicaments qui augmentent la sérotonine, comme les antidépresseurs ISRS, les tricycliques, certains opioïdes et d’autres agents sérotoninergiques, il peut déclencher un syndrome sérotoninergique. Toute association de ce type doit être connue du médecin, qui décide de la conduite à tenir.

Le même effet sur la MAO, dans l’intestin et le foie, explique la prudence vis-à-vis des aliments riches en tyramine, détaillée plus bas. Pour les nutriments, le rôle protecteur de la vitamine B6, la pyridoxine, contre la toxicité sur le sang reste débattu : une étude prospective n’a montré aucun effet de la pyridoxine sur la fréquence de la myélosuppression lors d’un traitement prolongé. Le suivi repose surtout sur la surveillance hebdomadaire de la numération sanguine.