Linezolid

El linezolid pertenece a la familia de las oxazolidinonas, una clase de antibióticos de síntesis. Actúa sobre el ribosoma bacteriano, la máquina que fabrica las proteínas de la bacteria. Se fija en el ARN ribosómico 23S de la subunidad 50S e impide el ensamblaje del complejo de iniciación 70S funcional. Privada de ese punto de partida, la bacteria ya no puede iniciar la síntesis de sus proteínas, y su multiplicación se detiene.

Esta acción no siempre destruye la bacteria directamente. Frente a los estafilococos y los enterococos, el linezolid es bacteriostático: bloquea el crecimiento sin matar y deja que las defensas del organismo terminen el trabajo. Frente a la mayoría de los estreptococos, es bactericida, es decir, destruye la bacteria. Este modo de acción original explica que siga siendo activo allí donde otros antibióticos han perdido terreno.

El linezolid se reserva para situaciones concretas: las infecciones debidas a bacterias que se han vuelto resistentes a los tratamientos habituales. Se dirige en particular a los enterococos Enterococcus faecium resistentes a la vancomicina, a menudo señalados como ERV, contra los cuales quedan pocas opciones. Trata también las neumonías por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina, el SARM, ya sean contraídas en el hospital o fuera de él.

Sirve, por último, en las infecciones de la piel y de los tejidos blandos por SARM, tanto complicadas como no complicadas. Este papel de recurso explica que no se prescriba en primera intención para una infección corriente. La elección se basa en la identificación del germen y en su perfil de resistencia, establecidos por el médico y el laboratorio.

El linezolid existe en comprimido y en forma inyectable. Su biodisponibilidad oral se acerca al 100 %, lo que significa que el comprimido aporta la misma cantidad de medicamento que la perfusión: la dosis oral y la dosis intravenosa son idénticas, sin ajuste. El paso de la perfusión al comprimido se hace, por tanto, sin pérdida de eficacia, una ventaja para proseguir el tratamiento en el domicilio.

La semivida del medicamento se sitúa entre 4,3 y 5,4 horas en el estado de equilibrio, lo que corresponde a dos tomas al día, separadas por doce horas. Se puede tragar durante las comidas o fuera de ellas: el alimento ralentiza la velocidad de absorción pero no reduce la cantidad absorbida. Hay que respetar los horarios, seguir la duración prescrita y no interrumpir el tratamiento por cuenta propia, incluso cuando los síntomas mejoran.

El efecto adverso más vigilado afecta a la sangre. El linezolid puede frenar la producción de las células sanguíneas por la médula ósea, un fenómeno llamado mielosupresión: descenso de las plaquetas (trombocitopenia), de los glóbulos rojos (anemia), de los glóbulos blancos (leucopenia), a veces de los tres a la vez (pancitopenia). En los ensayos en el adulto, un descenso marcado de las plaquetas afectó al 2,4 % de los pacientes; en los niños hospitalizados, esta cifra alcanza el 12,9 %.

Esta toxicidad se debe en parte al parentesco entre el ribosoma bacteriano y el de las mitocondrias, las fábricas de energía de nuestras células. Al bloquear la síntesis de las proteínas mitocondriales, el linezolid perturba células muy activas como las de la médula. Por eso se controla un hemograma cada semana durante el tratamiento, con el fin de detectar pronto un descenso y adaptar la conducta a seguir.

Otros dos efectos aparecen sobre todo en los tratamientos prolongados. Se han notificado neuropatías, afectaciones de los nervios periféricos y del nervio óptico, principalmente más allá de la duración máxima recomendada de 28 días. Pueden traducirse en hormigueos, una pérdida de sensibilidad o una disminución de la visión, y no siempre remiten: algunas afectaciones son irreversibles.

También se ha descrito una acidosis láctica, es decir, una acumulación de ácido láctico en la sangre. Depende del mismo mecanismo mitocondrial. Náuseas, vómitos recurrentes o un descenso de los bicarbonatos deben alertar: en caso de sospecha, se recomienda la interrupción del tratamiento y se impone una evaluación médica. Estos signos justifican consultar sin esperar.

El linezolid es un inhibidor reversible y no selectivo de la monoaminooxidasa, la enzima (MAO-A y MAO-B) que degrada ciertos mensajeros químicos. Asociado a medicamentos que aumentan la serotonina, como los antidepresivos ISRS, los tricíclicos, ciertos opioides y otros agentes serotoninérgicos, puede desencadenar un síndrome serotoninérgico. Toda asociación de este tipo debe ser conocida por el médico, que decide la conducta a seguir.

El mismo efecto sobre la MAO, en el intestino y el hígado, explica la prudencia frente a los alimentos ricos en tiramina, detallada más abajo. En cuanto a los nutrientes, el papel protector de la vitamina B6, la piridoxina, contra la toxicidad sobre la sangre sigue siendo objeto de debate: un estudio prospectivo no mostró ningún efecto de la piridoxina sobre la frecuencia de la mielosupresión durante un tratamiento prolongado. El seguimiento se basa sobre todo en la vigilancia semanal del hemograma.