Metoprolol

El metoprolol es un betabloqueante llamado cardioselectivo: bloquea de forma preferente los receptores beta-1 adrenérgicos, que se encuentran sobre todo en el corazón. Al ocupar estos receptores, impide que las catecolaminas, la adrenalina y la noradrenalina, estimulen el músculo cardíaco. El resultado se aprecia directamente en el funcionamiento del corazón: la frecuencia cardíaca se ralentiza, la fuerza de cada contracción disminuye y el gasto cardíaco, la cantidad de sangre expulsada por minuto, baja. Es esta puesta en reposo relativa del corazón la que explica la mayoría de sus efectos terapéuticos.

Sobre la presión arterial, el mecanismo sigue estando en parte discutido. El prospecto oficial plantea tres vías complementarias: el antagonismo de las catecolaminas en los sitios adrenérgicos cardíacos, que reduce el gasto, un efecto central que disminuye el flujo nervioso simpático hacia la periferia, y una reducción de la secreción de renina, una enzima que controla la regulación de la presión. A continuación, el metoprolol se transforma en el hígado, principalmente por la enzima CYP2D6. Sufre un fuerte efecto de primer paso hepático, lo que limita su biodisponibilidad oral a alrededor del 50 %. Su semivida de eliminación es corta, de 3 a 4 horas, pero puede alcanzar de 7 a 9 horas en las personas que metabolizan lentamente a través del CYP2D6.

El tartrato de metoprolol está indicado en tres grandes situaciones. En la hipertensión arterial, reduce la presión y disminuye el riesgo cardiovascular que la acompaña. En la angina, el dolor que aparece cuando al corazón le falta oxígeno durante el esfuerzo, sirve como tratamiento de fondo: al ralentizar el corazón, disminuye la frecuencia de las crisis y mejora la tolerancia al esfuerzo. Tras un infarto de miocardio, en los pacientes cuyo estado circulatorio es estable, reduce la mortalidad cardiovascular.

Las dos sales del metoprolol no se superponen exactamente. El succinato de metoprolol, de liberación prolongada, se emplea en la insuficiencia cardíaca crónica compensada, una indicación en la que el corazón debilitado se beneficia de una ralentización progresiva y constante. El tartrato de metoprolol, en cambio, no está indicado en la insuficiencia cardíaca: se utiliza, por ejemplo, para controlar la frecuencia cardíaca en la fibrilación auricular, un trastorno del ritmo. La sal prescrita corresponde, por tanto, a una indicación precisa y a una pauta de administración determinada.

El prospecto recomienda tomar los comprimidos de tartrato de metoprolol durante las comidas o inmediatamente después. La presencia de alimento aumenta la cantidad de medicamento realmente absorbida, de modo que tomar el comprimido siempre en las mismas condiciones hace que su efecto sea más regular de un día a otro. Aquí la regularidad cuenta tanto como la dosis: un betabloqueante actúa manteniendo el corazón a un ritmo estable, y saltarse tomas o desplazar el horario hace variar este equilibrio.

El punto más importante tiene que ver con la interrupción. Nunca se detiene el metoprolol de forma brusca por iniciativa propia. El prospecto informa de que se han producido agravamientos de la angina, y en algunos casos infartos, tras una interrupción brusca: el corazón, acostumbrado a estar frenado, reacciona al levantamiento repentino del freno. Cuando se decide una interrupción, la dosis debe reducirse por etapas a lo largo de una o dos semanas, bajo control médico. Si aparece un efecto molesto, se habla con el médico en lugar de interrumpir solo.

Los efectos adversos más frecuentes se derivan directamente de la ralentización del corazón y del sistema nervioso. Según el prospecto, la fatiga y los mareos afectan a alrededor del 10 % de los pacientes: son las manifestaciones más comunes, a menudo marcadas al inicio del tratamiento. La falta de aire y la bradicardia, un ritmo cardíaco que se ha vuelto demasiado lento, afectan cada una a alrededor del 3 % de las personas. Estos signos son precisamente los que la vigilancia busca detectar, porque reflejan la acción esperada del medicamento llevada un grado demasiado lejos.

Se notifican otros efectos con una frecuencia cercana al 5 %. Un estado de ánimo depresivo aparece en alrededor de 5 personas de cada 100, una diarrea en alrededor del 5 %, y picor o una erupción cutánea en alrededor del 5 % también. La mayoría de estos efectos no son graves y remiten, pero su seguimiento permite ajustar la dosis o plantear una alternativa si la molestia persiste. Una molestia que dura o se agrava se comunica al médico en lugar de dejar que se instale.

El metoprolol deja dos huellas documentadas en el terreno nutricional. La primera se refiere a la coenzima Q10, una molécula indispensable para la producción de energía en las células. Un estudio de referencia sobre la bioenergética mostró que los betabloqueantes adrenérgicos utilizados en clínica, entre ellos el metoprolol, inhiben enzimas que dependen de esta coenzima. El efecto farmacológico está establecido, aunque su traducción concreta en la clínica siga siendo objeto de debate. La alimentación aporta cantidades modestas, sobre todo a través del pescado azul, como el salmón, las sardinas y la caballa, y de la carne roja. Por lo demás, el cuerpo fabrica por sí mismo la mayor parte de su coenzima Q10.

La segunda huella afecta al sueño. La producción nocturna de melatonina, la hormona que prepara el adormecimiento, pasa por receptores beta-1 adrenérgicos en la glándula pineal, los mismos que bloquea el metoprolol. Los betabloqueantes reducen, por tanto, esta secreción. En un ensayo aleatorizado y controlado realizado en hipertensos tratados con un betabloqueante, una suplementación con melatonina mejoró el sueño. Además, el magnesio, que se encuentra en las semillas de calabaza, las espinacas y el chocolate negro, y la vitamina B6 participan en el funcionamiento nervioso normal. El plato cubre bien estos minerales y estas grasas buenas, pero aporta muy poca melatonina, una hormona que el cuerpo fabrica por sí mismo y cuya producción el tratamiento frena. Es en este punto preciso donde un aporte específico, además del tratamiento y nunca en su lugar, cobra sentido.

Como el metoprolol se metaboliza por el CYP2D6, todo lo que frena esta enzima hace subir su concentración en la sangre y, por tanto, su efecto. Es el caso de ciertos antidepresivos como la paroxetina o la fluoxetina, del bupropión o de la quinidina. La asociación con otros medicamentos que ralentizan el corazón puede, por su parte, aumentar la bradicardia. Comunicar al médico y al farmacéutico el conjunto de sus tratamientos permite anticipar estas sumas de efectos. Dos referencias sencillas guían el seguimiento: la frecuencia cardíaca y la presión arterial, cuyas desviaciones frecuentes que vigilar son la bradicardia y la hipotensión.

Dos situaciones exigen una vigilancia particular. En una persona diabética, el metoprolol puede enmascarar signos precoces de hipoglucemia, en particular la aceleración del corazón, y puede favorecer hipoglucemias graves y prolongadas. En una persona con hipertiroidismo, puede enmascarar ciertos signos de la enfermedad, y una interrupción brusca puede precipitar una crisis tirotóxica. Estos casos refuerzan la misma regla: el metoprolol se gestiona con el médico, sobre cifras seguidas a lo largo del tiempo, y nunca mediante una decisión en solitario.