Trimetoprim

Il trimetoprim è un antibiotico che blocca un enzima preciso, la diidrofolato reduttasi. Questo enzima trasforma l’acido diidrofolico in acido tetraidrofolico, un passaggio indispensabile alla produzione dei folati nel batterio. Inibendolo, il trimetoprim interrompe la sintesi batterica dei folati e poi quella degli acidi nucleici. Privato di questi mattoni di base, il batterio non può più moltiplicarsi.

La sua azione colpisce il batterio molto più delle nostre stesse cellule. Il trimetoprim ha un’affinità nettamente più forte per la diidrofolato reduttasi batterica che per l’enzima umano equivalente. Questa selettività spiega perché attacchi il germe risparmiando in larga misura l’organismo.

Il trimetoprim serve a prevenire e a trattare le infezioni urinarie, così come altre infezioni dovute a germi sensibili. Si presta particolarmente bene alle affezioni delle vie urinarie, poiché una parte importante del farmaco raggiunge direttamente l’urina.

Dopo l’assorbimento, dal 40 al 50 per cento della dose viene eliminato in forma immodificata nelle urine entro 24 ore. Il principio attivo si concentra quindi là dove si gioca l’infezione urinaria, il che sostiene il suo impiego in questa indicazione. La scelta della molecola dipende sempre dalla sensibilità del germe in causa, valutata dal medico.

Per un’infezione urinaria acuta nell’adulto, la posologia abituale è di 200 mg due volte al giorno, cioè una assunzione ogni 12 ore. Il trimetoprim si assume con o senza cibo. In caso di nausea, assumerlo durante un pasto è accettabile e non altera la sua efficacia.

Il picco di concentrazione si verifica circa 3 ore dopo l’assunzione, e l’emivita si colloca tra 10 e 16 ore quando la funzione renale è normale; si allunga in caso di insufficienza renale. La regolarità delle assunzioni mantiene un livello stabile nel sangue. Non si modifica la dose e non si interrompe il trattamento di propria iniziativa, anche quando i sintomi si attenuano: è il medico a fissare la durata.

L’effetto più frequente riguarda il potassio nel sangue: l’iperkaliemia, cioè un innalzamento del potassio, è molto frequente e interessa almeno 1 persona su 10. Seguono effetti frequenti, tra 1 caso su 100 e 1 caso su 10: nausea, diarrea, mal di testa ed eruzione cutanea.

Esistono effetti più seri, ma restano molto rari, in meno di 1 caso su 10.000. Vi si trovano disturbi del sangue come la leucopenia, la neutropenia, la trombocitopenia, l’agranulocitosi, l’anemia megaloblastica e l’anemia aplastica, così come l’iponatriemia e reazioni cutanee gravi come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. Ogni febbre inspiegata, ogni mal di gola persistente o ogni eruzione estesa giustifica un parere medico rapido.

Bloccando la diidrofolato reduttasi, il trimetoprim colpisce un enzima che sia il batterio sia l’organismo umano utilizzano, anche se l’affinità per la forma umana resta debole. In trattamento prolungato, può così favorire un’anemia megaloblastica legata a una carenza di folati. Se una simile carenza compare, il medico somministra folinato di calcio, chiamato anche acido folinico, che ripristina la via dei folati.

Un controllo del sangue mensile è consigliato nei trattamenti lunghi, nelle persone già carenti di folati e nelle persone anziane. Questo monitoraggio individua un calo prima che diventi problematico. L’alimentazione resta il mezzo più semplice per mantenere queste riserve nella vita quotidiana.

Diverse associazioni richiedono una vigilanza particolare. Con il warfarin, il trimetoprim può aumentare il rischio emorragico. Aumenta inoltre la tossicità del metotressato e il rischio di anemia megaloblastica, eleva la digossinemia, e la sua associazione con il dofetilide è controindicata a causa di un rischio di torsioni di punta. Il rischio di iperkaliemia cresce in caso di insufficienza renale o di associazione a farmaci che elevano il potassio, come gli inibitori dell’enzima di conversione.

Il monitoraggio biologico inquadra il trattamento. La funzione renale e gli elettroliti sierici sono sorvegliati, in particolare durante un uso prolungato. Questo controllo permette di individuare precocemente un’iperkaliemia o un calo delle linee ematiche, e di adeguare la condotta se necessario. La lista completa dei farmaci assunti va comunicata al medico e al farmacista.