Meropenem

Meropenem gehört zur Familie der Carbapeneme, einer Untergruppe der Beta-Lactame. Es zerstört Bakterien, eine als bakterizid bezeichnete Wirkung, indem es den Aufbau ihrer Wand blockiert. Konkret bindet es an die Penicillin-bindenden Proteine (PBP), insbesondere an die PBP 2, 3 und 4 bei Escherichia coli und Pseudomonas aeruginosa. Diese Proteine bauen die Hülle des Bakteriums zusammen: Indem es sie ausschaltet, hindert es das Bakterium daran, seine Wand aufzubauen, die schließlich nachgibt.

Zwei Eigenschaften erklären sein breites Wirkungsfeld. Es dringt durch die Wand der meisten grampositiven und gramnegativen Bakterien. Es bleibt außerdem stabil gegenüber der Hydrolyse durch die meisten Beta-Lactamasen, jenen Enzymen, die Bakterien bilden, um Beta-Lactame zu deaktivieren. Diese Widerstandsfähigkeit erhält ihm seine Wirksamkeit dort, wo andere Antibiotika sie verlieren.

Meropenem richtet sich gegen schwere bakterielle Infektionen, die meist im Krankenhaus behandelt werden. Zu seinen Anwendungsgebieten gehören komplizierte Infektionen der Haut und der Weichteile, komplizierte intraabdominelle Infektionen und die bakterielle Meningitis bei Kindern ab 3 Monaten. Sein breites Spektrum erlaubt es ihm, verschiedenste Bakterien abzudecken, was zählt, wenn der verantwortliche Keim noch nicht identifiziert ist.

Es gehört zu den Reserveantibiotika, die eingesetzt werden, wenn die Infektion schwer ist oder wenn die Bakterien anderen Behandlungen widerstehen. Die Wahl des Wirkstoffs liegt beim Arzt, der je nach Infektionsort, Schwere des Befalls und identifiziertem Keim entscheidet. Diese strategische Stellung erklärt, warum man es nicht bei banalen Infektionen einsetzt.

Meropenem wird ausschließlich intravenös verabreicht, niemals über den Mund. Der übliche Rhythmus ist eine Gabe alle 8 Stunden, also dreimal täglich. Jede Dosis wird als Infusion von etwa 15 bis 30 Minuten oder als langsame Injektion, ein Bolus von 3 bis 5 Minuten, gegeben. Da es direkt ins Blut injiziert wird, hängt die Einnahme nicht von den Mahlzeiten ab, und seine Bindung an die Plasmaproteine bleibt gering, in der Größenordnung von 2 %.

Der enge Abstand der Dosen liegt an seiner Pharmakologie: Seine Plasmahalbwertszeit beträgt beim Erwachsenen mit normaler Nierenfunktion etwa eine Stunde, sodass die Konzentration häufig erneuert werden muss, um zwischen zwei Dosen wirksam zu bleiben. Die Behandlung findet meist im Krankenhaus unter pflegerischer Überwachung statt. Man bricht sie nicht aus eigenem Antrieb ab, auch wenn sich die Symptome bessern, denn ein vorzeitiger Abbruch begünstigt Rückfall und Resistenzen.

Klinische Studien haben die Häufigkeit der Nebenwirkungen beziffert. Die häufigsten sind Anämie bei 5,5 % der Patienten, Durchfall bei 4,8 %, Übelkeit oder Erbrechen bei 3,6 % und eine Entzündung an der Injektionsstelle bei 2,4 %. Es folgen Kopfschmerzen bei 2,3 %, Hautausschlag bei 1,9 %, Verstopfung bei 1,4 % und Juckreiz bei 1,2 %.

Laborwertveränderungen begleiten die Behandlung mitunter. Man kann eine Senkung des Blutkaliums beobachten, Hypokaliämie genannt, eine Verringerung der Blutplättchen, eine bei niereninsuffizienten Patienten ohne klinische Blutung berichtete Thrombozytopenie, einen Anstieg der Eosinophilen und Schwankungen der Blutzellreihen. Diese Werte lassen sich an einer Blutuntersuchung ablesen, was es ermöglicht, sie zu erkennen und die Behandlung anzupassen.

Das zentrale Nervensystem verlangt besondere Aufmerksamkeit. Krampfanfälle und andere neurologische Wirkungen wurden berichtet, mit einer Anfallsrate von 0,7 % bei immunkompetenten Erwachsenen, die wegen Infektionen außerhalb des zentralen Nervensystems behandelt wurden. Dieses Risiko konzentriert sich auf Personen mit vorbestehenden neurologischen Störungen, bakterieller Meningitis oder Niereninsuffizienz.

Wie fast alle Antibiotika kann Meropenem einen Durchfall auslösen, der mit dem Bakterium Clostridium difficile zusammenhängt, das vom durch die Behandlung verursachten Ungleichgewicht der Darmflora profitiert. Seine Intensität schwankt stark, von einem leichten Durchfall bis zu einer Kolitis, die schwer werden kann. Ein Durchfall, der anhält oder sich verschlimmert, während oder nach der Behandlung, ist dem Arzt zu melden.

Zwei Wechselwirkungen erfordern Wachsamkeit. In Kombination mit Valproinsäure oder Divalproex, zwei Antiepileptika, lässt Meropenem deren Blutkonzentrationen abfallen, was epileptischen Anfällen erneut die Tür öffnen kann: In dieser Situation ist ein anderes Antibiotikum als ein Carbapenem vorzuziehen. Probenecid wiederum bremst die renale Ausscheidung von Meropenem und erhöht seine Konzentrationen, sodass diese Kombination nicht empfohlen wird.

Die Überwachung ist um drei Achsen herum organisiert. Die Nierenfunktion wird kontrolliert, um die Dosis anzupassen, eine Anpassung, die nötig ist, sobald die Kreatinin-Clearance auf 50 mL/min oder weniger sinkt, denn die Niere scheidet etwa 70 % der Dosis unverändert innerhalb von 12 Stunden aus. Hinzu kommen eine neurologische Überwachung wegen des Anfallsrisikos und eine Kontrolle des Blutbilds und der Blutplättchen bei längeren Behandlungen.