Metronidazol

Metronidazol gelangt durch einfache Diffusion in die mikrobielle Zelle, ohne einen eigenen Transporter. Im Inneren wird seine Nitrogruppe durch ein Enzym reduziert, das nur bei anaeroben Mikroorganismen und Protozoen vorkommt, die Pyruvat-Ferredoxin-Oxidoreduktase. Diese Reduktion erzeugt hochreaktive freie Radikale, die die DNA-Stränge zerschneiden und ihr die Helixstruktur nehmen. Ohne intakte DNA kann sich der Keim nicht mehr vermehren und stirbt.

Diese Aktivierung findet nur in einer Umgebung mit niedrigem Redoxpotenzial statt, dem des anaeroben Stoffwechsels. Metronidazol trifft daher anaerobe Bakterien und Protozoen, bleibt aber ohne Wirkung auf aerobe Bakterien, die seine Nitrogruppe nicht reduzieren. Seine mittlere Eliminationshalbwertszeit beträgt beim Gesunden acht Stunden, was den Rhythmus der Einnahmen über den Tag vorgibt.

Metronidazol deckt mehrere Protozoeninfektionen ab: Trichomoniasis, Amöbiasis und Giardiasis. Es behandelt auch die bakterielle Vaginose und Infektionen durch anaerobe Bakterien, insbesondere intraabdominale Infektionen. Sein Wirkungsbereich deckt sich genau mit den Keimen, die in Abwesenheit von Sauerstoff gedeihen, dort, wo sein Mechanismus aktiviert werden kann.

Außerhalb seiner Zulassung wird es auch gegen Clostridioides difficile eingesetzt, ein anaerobes Bakterium, das nach einer Antibiotikatherapie Durchfall verursacht. Der Arzt wählt den Wirkstoff je nach anvisiertem Keim und dessen Lokalisation. Die Dauer der Behandlung wird durch die Indikation festgelegt, und die Behandlung wird bis zu ihrem Ende durchgeführt.

Die orale Einnahme kann während einer Mahlzeit erfolgen, um Magenbeschwerden zu begrenzen. Gleichzeitiges Essen verringert nicht die insgesamt aufgenommene Wirkstoffmenge: Die Mahlzeit senkt nur die Spitzenkonzentration und verzögert den Zeitpunkt, an dem diese Spitze erreicht wird. Die Gesamtwirksamkeit bleibt gleich, und der Verdauungskomfort verbessert sich.

Bei einer Halbwertszeit von acht Stunden hält die Regelmäßigkeit der Einnahmen eine stabile Wirkkonzentration aufrecht. Metronidazol wird von der Leber umgewandelt, durch Oxidation seiner Seitenkette und Glucuronidierung, und 60 bis 80 % der Dosis gehen mit dem Urin ab. Man muss die Behandlung bis zum Ende durchführen und sie nicht von selbst abbrechen, sobald die Beschwerden nachlassen, sonst kann die Infektion wieder aufflammen.

Die am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen bei etwa 18 % der Personen und Vaginitis bei 15 %. Es folgen Übelkeit mit 10 bis 12 % und ein charakteristischer metallischer Geschmack bei 9 %. Genitaler Juckreiz betrifft rund 5 %, Schwindel und Durchfall jeweils 4 %. Der metallische Geschmack und die Übelkeit gehören zu den häufigsten und können das Essen während der Behandlung beeinträchtigen.

Seltenere, aber ernste neurologische Beeinträchtigungen wurden beschrieben: Enzephalopathie, periphere Neuropathie, die mitunter den Sehnerv betrifft, und Krampfanfälle. Das neurologische Risiko steigt bei verlängerten oder wiederholten Behandlungen. Bei solchen Anzeichen kann ein Abbruch der Behandlung nötig werden, und jedes neue neurologische Symptom muss unverzüglich dem Arzt gemeldet werden.

Alkohol ist während der gesamten Behandlung und mindestens drei Tage nach der letzten Dosis zu meiden, auch Produkte, die Alkohol oder Propylenglykol enthalten. Die Kombination löst eine Disulfiram-ähnliche Reaktion aus, mit Hitzewallungen, Tachykardie, Übelkeit, Erbrechen und Bauchkrämpfen. Von der gleichzeitigen Anwendung von Disulfiram selbst wird abgeraten, da bei alkoholkranken Patienten, die beide Wirkstoffe zusammen einnahmen, psychotische Reaktionen berichtet wurden.

Metronidazol verstärkt die Wirkung von Cumarin-Antikoagulanzien wie Warfarin, mit einer Verlängerung der Prothrombinzeit und somit einem erhöhten Blutungsrisiko. Eine kurze Behandlung wurde zudem mit einem Anstieg des Lithiumspiegels und in einigen Fällen mit Anzeichen einer Lithiumtoxizität in Verbindung gebracht. Diese beiden Behandlungen erfordern besondere Wachsamkeit, wenn sie mit Metronidazol kombiniert werden.

Bei verlängerten oder wiederholten Behandlungen wird ein großes Blutbild mit Differenzialblutbild empfohlen, da Metronidazol eine Leukopenie und eine Neutropenie hervorrufen kann. Eine neurologische Überwachung begleitet diese langen Behandlungen, um eine Neuropathie oder andere Anzeichen einer Beteiligung des Nervensystems frühzeitig zu erkennen.

Bei mit Warfarin behandelten Personen wird die Prothrombinzeit, ausgedrückt durch den INR, während der gesamten Dauer der Kombination kontrolliert. Bei denjenigen, die Lithium einnehmen, wird der Lithiumspiegel auf die gleiche Weise gemessen. Diese Messungen passen die Dosen an und wenden Komplikationen ab, bevor sie sich festsetzen.