Fosfomycin

Fosfomycin ist ein Antibiotikum, das den Aufbau der Bakterienwand schon in seinem ersten Schritt blockiert. Es inaktiviert unwiderruflich ein Enzym namens Enolpyruvyltransferase, oder MurA. Dieses Enzym startet die Synthese von Peptidoglykan, dem starren Gitter, das das Bakterium umgibt, indem es UDP-N-Acetylglucosamin mit Phosphoenolpyruvat kondensiert. Indem es MurA neutralisiert, unterbricht Fosfomycin diese Herstellung an der Quelle, und das Bakterium kann seine Hülle nicht mehr aufbauen.

Die Blockade hängt davon ab, wie sich das Molekül anlagert: Es bindet kovalent an ein konserviertes Cystein im aktiven Zentrum von MurA, was das Enzym dauerhaft außer Betrieb setzt. Zuvor muss Fosfomycin jedoch in das Bakterium gelangen. Dafür nutzt es einen von zwei Transportern, das Glycerin-3-Phosphat-System (GlpT) oder das Hexosephosphat-System (UhpT). Mutationen der Gene glpT oder uhpT verschließen diese Eingangstore, verringern das Eindringen des Antibiotikums und machen den Stamm resistent.

Fosfomycin-Trometamol, die Form, die man einnimmt, zielt auf eine genaue Situation ab: die akute unkomplizierte Blasenentzündung der Frau. Es behandelt Infektionen durch empfindliche Stämme von Escherichia coli und Enterococcus faecalis, die beiden Bakterien, die am häufigsten für eine untere Harnwegsinfektion verantwortlich sind. Sein Vorteil liegt in der einfachen Einnahme und der gezielten Wirkung auf die Blase.

Seine Indikation endet an der Blase. Orales Fosfomycin eignet sich nicht zur Behandlung einer Pyelonephritis, der Infektion, die die Niere selbst betrifft, noch eines perinephritischen Abszesses. Diese tieferen Erkrankungen erfordern andere Behandlungen. Die Diagnose leitet also die Verordnung: Dasselbe Molekül beantwortet nicht alle Harnwegsinfektionen.

Die orale Form hat eine seltene Besonderheit: Sie wird als einzelne Dosis von 3 g eingenommen. Der Beutel löst sich in 90 bis 120 ml Wasser bei Raumtemperatur auf, etwa ein halbes Glas, und wird sofort getrunken, mit oder ohne Nahrung. Diese einmalige Einnahme genügt für die angestrebte Blasenentzündung, es gibt keine Behandlung, die an den folgenden Tagen fortzusetzen wäre.

Nach dieser Einnahme bleibt Fosfomycin lange genug im Körper, um zu wirken: seine Plasmahalbwertszeit beträgt im Mittel 5,7 Stunden, mit einer Schwankung von plus oder minus 2,8 Stunden je nach Person. Es wird unverändert über Urin und Stuhl ausgeschieden, was es dort konzentriert, wo es arbeiten soll, in den Harnwegen. Eine einmalige Einnahme wird genau befolgt: Die Dosis ist für eine einzige Verabreichung berechnet, man verdoppelt sie nicht und wiederholt sie nicht aus eigenem Antrieb.

Die Nebenwirkungen der oralen Form wurden in klinischen Studien gemessen. Die häufigste ist Durchfall, bei 9,0 % der Personen. Es folgen Vaginitis bei 5,5 %, Übelkeit bei 4,1 % und Kopfschmerzen bei 3,9 %.

Andere Wirkungen treten seltener auf: Schwindel bei 1,3 % der Personen, Müdigkeit, oder Asthenie, bei 1,1 %, und schwierige Verdauung, oder Dyspepsie, bei 1,1 %. Durchfall, die häufigste, lädt dazu ein, die Ernährung einige Tage lang zu pflegen.

Ein Arzneimittel kann die Wirksamkeit von Fosfomycin verändern, indem es seinen Weg durch den Körper verändert. Metoclopramid, gegen Übelkeit eingesetzt, senkt die Serumkonzentrationen von Fosfomycin und die im Urin ausgeschiedene Menge. Andere Arzneimittel, die die gastrointestinale Motilität, also den Transit, beschleunigen, können denselben Effekt haben: Indem sie den Verdauungsinhalt schneller vorantreiben, lassen sie dem Antibiotikum weniger Zeit, ins Blut überzugehen.

Während der Schwangerschaft lautet die Regel Vorsicht: Fosfomycin sollte nur angewendet werden, wenn es eindeutig notwendig ist. Diese Entscheidung liegt beim Arzt, der den erwarteten Nutzen gegen die Situation jeder Person abwägt. Eine Schwangerschaft oder einen Kinderwunsch zum Zeitpunkt der Verordnung mitzuteilen gehört daher zum nützlichen Gespräch.

Es gibt eine zweite Form, Fosfomycin-Dinatrium, die im Krankenhaus intravenös bei schwereren Infektionen verabreicht wird. Sie hat eine eigene Einschränkung: eine hohe Natriumlast, mit 330 mg Natrium pro Gramm Fosfomycin, also 1 980 mg Natrium pro Durchstechflasche. Dieses Natrium kann das Blutnatrium ansteigen lassen und gleichzeitig Kalium, Kalzium und Phosphor senken. Während dieser Behandlung wird eine natriumarme Ernährung empfohlen.

Die Laborüberwachung begleitet diese intravenöse Form. In einer Studie waren die beobachteten Abweichungen eine Hypokaliämie, Kalium unter 3,0 mÄq/L, bei 9,9 % der Patienten, eine Hypernatriämie bei 3,4 %, eine Hypokalzämie bei 3,9 % und eine Hypophosphatämie bei 2,1 %. Überwacht werden daher Natrium, Kalium, Kalzium, Magnesium und Phosphor sowie der Hydratationszustand, mit erhöhter Wachsamkeit bei Herzinsuffizienz, Niereninsuffizienz, Leberzirrhose, Bluthochdruck oder Lungenödem.