Daptomycin

Daptomycin gehört zur Familie der zyklischen Lipopeptide. Es wird von einem Bodenbakterium, Streptomyces roseosporus, gebildet. Seine Wirkung hängt vom Kalzium ab: an Kalzium gebunden, bildet das Molekül einen Komplex mit Phosphatidylglycerol, einem Lipid in der Membran der grampositiven Bakterien. Es lagert sich dann in die Lipiddoppelschicht ein und sammelt sich am Septum, der Zone, in der sich das Bakterium teilt.

Diese Einlagerung führt zu einer raschen Depolarisation des Membranpotenzials und zu einem Austritt von Ionen, darunter Kalium. Das Bakterium kann seine DNA, seine RNA und seine Proteine nicht mehr herstellen, und es stirbt, ohne dass seine Membran zerstört wird. Dieser Mechanismus wirkt nur auf grampositive Bakterien, was das Wirkungsfeld des Antibiotikums genau abgrenzt.

Daptomycin ist angezeigt bei komplizierten Infektionen der Haut und der Weichteile sowie bei Bakteriämien durch Staphylococcus aureus, das heißt dem Vorhandensein des Bakteriums im Blut. Diese Indikation schließt die infektiöse Endokarditis des rechten Herzens ein. Ein Punkt zeichnet es aus: Es bleibt gegen den methicillinresistenten Staphylococcus aureus wirksam, den MRSA, an dem zahlreiche Antibiotika scheitern.

Es hat jedoch eine klare Grenze: Es darf niemals zur Behandlung einer Lungenentzündung dienen. Das pulmonale Surfactant, der Film, der die Lungenbläschen auskleidet, inaktiviert es und macht es in der Lunge unwirksam. Die Wahl von Daptomycin hängt also vom Ort der Infektion und vom identifizierten Bakterium ab, was der Arzt festlegt.

Daptomycin wird ausschließlich intravenös verabreicht, als eine einzige Infusion alle 24 Stunden. Seine Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 8 bis 9 Stunden bei einem Erwachsenen mit normaler Nierenfunktion, was diesen einmal täglichen Rhythmus rechtfertigt. Die Dosierung wird an die Indikation angepasst: 4 mg pro Kilo alle 24 Stunden bei Infektionen der Haut und der Weichteile, 6 mg pro Kilo alle 24 Stunden bei Bakteriämie und Endokarditis. Im Blut zirkuliert es zu 90 bis 93 % an die Plasmaproteine gebunden.

Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich über die Niere: etwa 78 % der Dosis werden in unveränderter Form mit dem Urin ausgeschieden. Bei einer Niereninsuffizienz verlängert sich die Halbwertszeit und die Dosierung wird angepasst. Die Behandlung folgt einer vom Arzt festgelegten Dauer und wird bis zum Ende durchgeführt: Eine Infektion, die sich bessert, bedeutet nicht, dass das Bakterium verschwunden ist, und die Behandlung auf eigene Initiative abzubrechen, birgt die Gefahr eines Rückfalls.

In den Studien zu Hautinfektionen, bei 4 mg pro Kilo, bleiben die gemeldeten Nebenwirkungen meist mäßig: Kopfschmerzen bei 5,4 % der Patienten, Durchfall 5,2 %, Hautausschlag 4,3 %, Anstieg der CPK, der Kreatinphosphokinase, 2,8 %, niedriger Blutdruck 2,4 % und Schwindel 2,2 %.

In den Studien zur Bakteriämie, bei 6 mg pro Kilo, verschiebt sich das Profil: Schlaflosigkeit bei 9 % der Patienten, Schmerzen im Rachen und Kehlkopf 8 %, Anstieg der CPK 7 %, Bluthochdruck 6 % und Bauchschmerzen 6 %. Die CPK, ein Marker für den Zustand des Muskels, kehrt in beiden Situationen wieder; sie wird während der Behandlung jede Woche bestimmt.

Daptomycin kann eine Schädigung des Skelettmuskels verursachen, die Myopathie genannt wird, und seltener eine Rhabdomyolyse, die Zerstörung der Muskelfasern. Deshalb wird die CPK im Blut während der Behandlung jede Woche bestimmt. Bei einem Patienten, der Muskelsymptome zeigt, führt ein Anstieg, der etwa das Fünffache der oberen Normgrenze überschreitet, also mehr als 1000 U/L, zum Absetzen des Medikaments; bei einem Patienten ohne Symptome erfolgt das Absetzen jenseits des Zehnfachen der oberen Grenze, also mehr als 2000 U/L.

Eine schwere Muskelschädigung oder eine Überdosierung können auch mit einem Anstieg des Kaliums im Blut, der Hyperkaliämie, einhergehen, zusätzlich zum Anstieg der CPK. Jeder ungewöhnliche Muskelschmerz oder jede ungewöhnliche Muskelschwäche während der Behandlung ist dem Behandlungsteam zu melden, da sie auf diese laborchemische Kontrolle hinweist.

Die Statine, jene Medikamente, die den Cholesterinspiegel durch Hemmung der HMG-CoA-Reduktase senken, setzen ebenfalls einer Muskeltoxizität aus. In Kombination mit Daptomycin addieren sich die beiden Risiken. Es wird daher empfohlen, ein vorübergehendes Aussetzen der Statine für die Dauer der Antibiotikatherapie in Betracht zu ziehen, eine Entscheidung, die dem Arzt obliegt.

Zwei seltene Wirkungen vervollständigen das Bild. Daptomycin kann eine eosinophile Pneumonie auslösen, eine Art Lungenentzündung, die in der Regel 2 bis 4 Wochen nach Behandlungsbeginn auftritt: Sie erfordert das Absetzen des Medikaments und eine Kortisontherapie. Seltene Fälle einer peripheren Neuropathie, die die Nerven der Extremitäten betrifft, wurden ebenfalls beobachtet. Diese Situationen rechtfertigen die engmaschige ärztliche Überwachung, die diese Behandlung umgibt.