Imipenem

Imipenem ist ein Antibiotikum aus der Familie der Carbapeneme, einer Untergruppe der Beta-Lactame. Seine bakterizide Wirkung beruht auf der Hemmung der Synthese der Bakterienwand. Es bindet an die Penicillin-bindenden Proteine, die PBP, Enzyme, die das Peptidoglykan zusammensetzen, das Gerüst, das der Wand ihre Steifigkeit verleiht. Seine stärkste Affinität gilt mehreren dieser Proteine. Der tödliche Effekt beruht auf der Bindung an PBP 2 und 1B, die die Transpeptidierung blockiert, den Schritt, der das Netzwerk der Wand verriegelt. Ohne dieses Gerüst hält das Bakterium seinem eigenen Innendruck nicht mehr stand und stirbt.

Das Arzneimittel kombiniert Imipenem mit Cilastatin, das selbst keine antibakterielle Wirkung besitzt. Cilastatin hemmt die Dehydropeptidase-I der Niere, das Enzym, das Imipenem andernfalls abbauen würde, und hält so wirksame Konzentrationen im Urin aufrecht. Imipenem zeigt zudem eine hohe Stabilität gegenüber Beta-Lactamasen, sowohl den Penicillinasen als auch den Cephalosporinasen, die von grampositiven und gramnegativen Bakterien gebildet werden. Diese Widerstandsfähigkeit gegenüber den Abwehrenzymen der Bakterien erweitert sein Wirkungsspektrum.

Imipenem-Cilastatin behandelt schwere bakterielle Infektionen. Die Indikationen umfassen die unteren Atemwege, Harnwegsinfektionen, intraabdominelle und gynäkologische Infektionen, Sepsis, Knochen- und Gelenkinfektionen, Infektionen der Haut und der Weichteile sowie Endokarditiden. Dieses breite Spektrum entspricht einem Breitbandantibiotikum, das Situationen vorbehalten ist, in denen die Infektion schwer oder schwer zu behandeln ist.

Sein Einsatz erfolgt meist im Krankenhaus, mitunter wenn andere Antibiotika nicht ausreichen oder der Keim resistent ist. Das Arzneimittel ist bei Meningitis nicht angezeigt: Seine Verteilung und sein Profil eignen sich nicht für diese Lokalisation. Die Wahl von Imipenem richtet sich also gegen eine bestimmte, vom Arzt festgestellte Infektion und ist keine Erstlinienverordnung bei häufigen Infektionen.

Imipenem-Cilastatin wird als intravenöse Infusion verabreicht, niemals als schnelle direkte Injektion in die Vene. Eine Dosis von 500 mg wird über 20 bis 30 Minuten infundiert, eine Dosis von 1000 mg über 40 bis 60 Minuten, in der Regel alle 6 bis 8 Stunden. Für bestimmte Formen gibt es eine intramuskuläre Verabreichung alle 12 Stunden. Der Rhythmus der Infusionen wird vom Behandlungsteam festgelegt und während der Behandlung engmaschig überwacht.

Da das Arzneimittel über die Injektion aufgenommen wird, tritt es nicht mit den Mahlzeiten in Wechselwirkung: Die gewohnte Ernährung wird fortgesetzt, sofern der Arzt nichts anderes anrät. Die Plasmahalbwertszeit beträgt etwa eine Stunde, sowohl für Imipenem als auch für Cilastatin, und nahezu 70 Prozent des Imipenems finden sich innerhalb von zehn Stunden im Urin wieder. Die Regelmäßigkeit der Dosen hält das Antibiotikum auf einem wirksamen Niveau. Man verkürzt oder unterbricht die Behandlung nicht aus eigener Initiative, selbst wenn die Anzeichen der Infektion nachlassen, denn ein vorzeitiges Absetzen begünstigt Rückfälle und Resistenzen.

Bei Erwachsenen sind die in klinischen Studien berichteten Nebenwirkungen und ihre Häufigkeiten die folgenden: Phlebitis oder Thrombophlebitis an der Infusionsstelle in 3,1 Prozent der Fälle, Übelkeit 2,0 Prozent, Durchfall 1,8 Prozent, Erbrechen 1,5 Prozent, Hautausschlag 0,9 Prozent, Fieber 0,5 Prozent, Krampfanfälle 0,4 Prozent und Hypotonie 0,4 Prozent. Verdauungsstörungen und die örtliche venöse Reaktion zählen zu den am häufigsten berichteten Wirkungen.

Das Risiko für Krampfanfälle hängt von der Ausgangslage ab. Bei Säuglingen von der Geburt bis zum Alter von 3 Monaten wurden sie mit einer Häufigkeit von 5,9 Prozent berichtet, deutlich über den 0,4 Prozent bei Erwachsenen, und eine Beteiligung des zentralen Nervensystems gehört zu den überwachten Wirkungen. Ein schwerer Durchfall mit wässrigen oder blutigen Stühlen kann zudem noch bis zu zwei Monate oder länger nach dem Absetzen der Behandlung auftreten: Diese antibiotikaassoziierte Kolitis erfordert dringend ärztlichen Rat.

Mehrere Kombinationen erfordern Vorsicht. Mit Valproinsäure oder Divalproex lässt Imipenem-Cilastatin die Valproat-Konzentration unter die therapeutische Schwelle fallen, was der Person Durchbruchsanfälle beschert: Von der Kombination wird abgeraten. Generalisierte Krampfanfälle wurden mit Ganciclovir berichtet, dessen gleichzeitige Anwendung vermieden werden sollte, es sei denn, der Nutzen überwiegt das Risiko. Probenecid wiederum erhöht die Plasmakonzentrationen und verlängert die Halbwertszeit von Imipenem, sodass die gemeinsame Verabreichung nicht empfohlen wird.

Die Behandlung geht mit einer laborchemischen Überwachung einher. Die Studien zeigten Elektrolytschwankungen: einen Abfall des Serumnatriums, einen Anstieg von Kalium und Chlorid. Ebenso werden Erhöhungen der Leberenzyme beobachtet, ALT, AST, alkalische Phosphatase und Bilirubin, eine Eosinophilie, ein Coombs-Test, der positiv werden kann, sowie ein Anstieg von Harnstoff und Kreatinin. Diese Parameter rechtfertigen regelmäßige Blutkontrollen, die es erlauben, die Versorgung anzupassen und Niere und Leber zu überwachen.