Ceftazidima

La ceftazidima appartiene alla famiglia dei betalattamici, più precisamente alle cefalosporine di terza generazione. Al cuore della sua molecola, un anello betalattamico si fissa su enzimi batterici chiamati proteine leganti la penicillina, le PBP. Questi enzimi assicurano normalmente la transpeptidazione, la tappa che reticola il peptidoglicano, la maglia rigida che forma la parete del batterio. Bloccando questa reazione, la ceftazidima impedisce al batterio di costruire e riparare la sua parete, che finisce per cedere. L’effetto è battericida: il batterio muore.

Tra le cefalosporine di terza generazione, la ceftazidima si distingue per la sua attività contro Pseudomonas aeruginosa, un germe Gram negativo spesso difficile da trattare. Conserva inoltre la sua efficacia in presenza di numerose betalattamasi, quegli enzimi che alcuni batteri producono per distruggere gli antibiotici. Questa stabilità spiega la sua azione su un’ampia gamma di batteri Gram negativi.

La ceftazidima tratta le infezioni causate da batteri sensibili. Non ha alcun effetto sulle infezioni virali come il raffreddore o l’influenza, contro le quali nessun antibiotico agisce. Il medico la riserva quindi alle situazioni in cui un germe batterico è sospettato o identificato, e in cui questo germe rientra nel suo spettro.

Il suo vantaggio principale resta la copertura dei batteri Gram negativi, in particolare Pseudomonas aeruginosa, che molti altri antibiotici non controllano. La sua resistenza a numerose betalattamasi ne fa una risorsa utile di fronte a germi che inattivano molecole più antiche. La scelta si basa sul tipo di infezione e, quando è disponibile, sull’antibiogramma.

La ceftazidima non si assume per bocca. Si somministra per via endovenosa, in una vena, o intramuscolare, in un muscolo, in genere ogni 8 o 12 ore. Non vi è quindi alcun legame con i pasti e, salvo diversa indicazione del medico, il paziente mantiene la sua alimentazione abituale durante il trattamento. Il punto decisivo è seguire lo schema fino in fondo: occorre proseguire la ceftazidima fino al termine della prescrizione, anche se ci si sente meglio, perché interromperla troppo presto o saltare delle dosi può lasciare l’infezione trattata in modo incompleto e favorire una resistenza batterica.

Sul piano farmacologico, la ceftazidima agisce in fretta e brevemente: la sua emivita plasmatica è di circa 1,9 ore dopo la somministrazione endovenosa, il che giustifica iniezioni ripetute nell’arco della giornata. Si lega poco alle proteine del sangue, meno del 10 per cento, e circola quindi in gran parte in forma libera. Il fegato non la trasforma: viene eliminata quasi esclusivamente dal rene, per filtrazione glomerulare, e dall’80 al 90 per cento della dose si ritrova immodificata nelle urine entro 24 ore. Questa eliminazione renale spiega l’attenzione rivolta alla funzione del rene.

Gli effetti riportati negli studi restano in genere poco frequenti. Nel punto di iniezione, una flebite o un’infiammazione interessa circa 1 paziente su 69. Sulla pelle e sullo stato generale, un prurito, un’eruzione o febbre compaiono in circa il 2 per cento dei pazienti. Sul versante digestivo, una diarrea riguarda circa 1 paziente su 78 e la nausea circa 1 su 156. Una diarrea persistente o grave merita di essere segnalata senza attendere.

A volte compaiono anomalie negli esami del sangue: un’eosinofilia in circa 1 paziente su 13, un test di Coombs positivo senza emolisi in circa 1 su 23, una trombocitosi in circa 1 su 45, oltre a rialzi transitori degli enzimi del fegato, AST, ALT, LDH, GGT e fosfatasi alcaline. Come quasi tutti gli antibiotici, la ceftazidima può anche provocare una diarrea da Clostridioides difficile, a volte fino a due mesi dopo l’interruzione del trattamento: una diarrea che compare a distanza non deve essere trascurata.

Le cefalosporine possono ridurre l’attività della protrombina, una proteina chiave della coagulazione. Ora, questa proteina, come diversi fattori della coagulazione, dipende dalla vitamina K per essere attiva. La ripercussione di tipo nutrizionale documentata con la ceftazidima passa quindi attraverso questa vitamina, tramite i fattori della coagulazione che ne hanno bisogno.

Questo rischio non è uguale per tutti. Una sorveglianza è raccomandata nei pazienti più esposti: insufficienza renale o epatica, cattivo stato nutrizionale, trattamento antimicrobico prolungato. In loro, un apporto di vitamina K può essere indicato. L’alimentazione, ricca di verdure verdi e di alimenti fermentati, resta un mezzo semplice per mantenere questi apporti nel quotidiano.

Diverse associazioni richiedono prudenza. Il rischio di tossicità per il rene aumenta quando la ceftazidima è associata ad aminoglicosidi o a diuretici potenti come la furosemide. Il cloramfenicolo può opporsi all’azione dei betalattamici, tra cui la ceftazidima. Infine, può falsare alcuni test urinari del glucosio basati sulla riduzione del rame, Clinitest, soluzione di Benedict o di Fehling, dando falsi positivi: i test enzimatici alla glucosio-ossidasi sono preferibili.

Il monitoraggio biologico si organizza soprattutto attorno al rene. La funzione renale deve essere sorvegliata e la posologia adattata in caso di insufficienza renale, poiché un accumulo del prodotto espone a una neurotossicità: convulsioni, stato di male non convulsivo, encefalopatia, fino al coma. Questa sorveglianza diventa tanto più importante quando la ceftazidima è associata a un aminoglicoside o a un diuretico potente, situazioni che pesano insieme sul rene.