Céfuroxime (axétil)

La céfuroxime axétil est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines, plus précisément une céphalosporine de deuxième génération. Son action est bactéricide : elle tue les bactéries au lieu de seulement freiner leur croissance. Le cœur de la molécule, le cycle bêta-lactame, se fixe sur des enzymes de la paroi bactérienne appelées protéines de liaison à la pénicilline, les PBP. En se liant à elles, il bloque la transpeptidase, l’enzyme qui assemble la paroi.

La paroi bactérienne est faite de peptidoglycane, un maillage rigide dont les brins doivent être reliés entre eux, c’est la réticulation, pour tenir. En bloquant la transpeptidase, la céfuroxime empêche cette réticulation : la bactérie ne peut plus bâtir ni réparer sa paroi, et elle finit par se lyser. Un atout de cette molécule est sa stabilité face à certaines bêta-lactamases, ces enzymes que des bactéries produisent pour détruire les bêta-lactamines. La céfuroxime reste active là où des antibiotiques plus anciens sont dégradés.

La céfuroxime axétil couvre un large éventail d’infections courantes des voies respiratoires et de la sphère ORL : pharyngite et amygdalite, otite moyenne aiguë, sinusite maxillaire aiguë, et exacerbations aiguës de la bronchite chronique. Elle traite aussi des infections cutanées non compliquées et des infections urinaires non compliquées. Le spectre choisi vise les germes les plus probables selon le site de l’infection.

Deux indications plus spécifiques complètent la liste : la gonorrhée non compliquée et la maladie de Lyme précoce, au stade de l’érythème migrant, cette lésion cutanée qui apparaît après une piqûre de tique. Le choix de l’antibiotique dépend du germe suspecté, du site atteint et du terrain du patient. C’est le médecin qui pose l’indication et fixe la dose.

Le comprimé de céfuroxime axétil s’absorbe mieux au cours d’un repas. À jeun, sa biodisponibilité absolue est de 37% ; prise après nourriture, elle monte à 52%. Prendre le comprimé pendant ou juste après un repas augmente donc nettement la quantité d’antibiotique qui passe dans le sang.

La céfuroxime s’élimine vite : sa demi-vie moyenne est de 1,2 à 1,3 heure. Pour maintenir une concentration efficace tout au long de la journée, on la prend généralement deux fois par jour, à intervalle régulier. On ne l’arrête pas de soi-même dès que l’on se sent mieux : aller au bout de la durée prescrite limite le risque de rechute et de sélection de bactéries résistantes.

Aux schémas habituels en plusieurs prises, les effets les plus fréquents touchent le tube digestif : diarrhée chez environ 4% des personnes, nausées et vomissements chez 3%. Viennent ensuite une éosinophilie, c’est-à-dire une hausse d’un type de globules blancs, chez 1%, et des élévations transitoires des enzymes du foie : ASAT chez 2%, ALAT chez 2%, LDH chez 1%. Ces anomalies biologiques régressent en général après la fin du traitement.

Le traitement de la maladie de Lyme précoce, plus long avec une cure de 20 jours, s’accompagne de fréquences plus élevées : diarrhée chez 10,6%, réaction de Jarisch-Herxheimer chez 5,6%, vaginite chez 5,4%. La réaction de Jarisch-Herxheimer est une aggravation passagère des symptômes en début de traitement, liée à la destruction massive des bactéries. Elle n’est pas une allergie et se résout d’elle-même en un à deux jours.

Comme tout antibiotique à large spectre, la céfuroxime ne vise pas seulement les bactéries responsables de l’infection : elle modifie aussi la flore intestinale. Or une partie de la vitamine K de l’organisme, la vitamine K2 ou ménaquinone, est fabriquée dans l’intestin par ces bactéries, qui convertissent la vitamine K1 apportée par l’alimentation. En perturbant la flore, un antibiotique peut théoriquement réduire cette production. Ce lien est plausible, mais il n’est pas chiffré spécifiquement pour la céfuroxime.

Certaines céphalosporines, porteuses d’une chaîne latérale N-méthyl-thiotétrazole ou NMTT, comme le céfotétan, le céfamandole, le cefmétazole, le céfopérazone et le moxalactam, interfèrent avec le métabolisme de la vitamine K et peuvent provoquer une hypoprothrombinémie et des saignements. La céfuroxime ne possède pas cette chaîne NMTT. Un allongement du temps de prothrombine, ou temps de Quick, a été rapporté après commercialisation, en pharmacovigilance, sans fréquence chiffrée.

Deux interactions sont à connaître. Le probénécide ralentit l’élimination rénale de la céfuroxime : il augmente son aire sous la courbe de 50% et sa concentration maximale de 21%, si bien que l’association n’est pas recommandée. À l’inverse, les médicaments qui réduisent l’acidité de l’estomac diminuent l’absorption de la céfuroxime axétil. Mieux vaut la prendre au moins 1 heure avant ou 2 heures après un antiacide, et éviter les anti-H2 comme les inhibiteurs de la pompe à protons.

La céfuroxime s’élimine essentiellement par les reins : environ 50% de la dose se retrouve inchangée dans les urines en 12 heures. La fonction rénale commande donc l’ajustement de la dose, et elle est vérifiée en cas d’insuffisance rénale. Le suivi porte aussi sur la tolérance digestive, et, si besoin, sur les enzymes du foie. Toute diarrhée sévère ou prolongée pendant ou après le traitement se signale au médecin.