Dalbavancina

La dalbavancina appartiene alla famiglia dei lipoglicopeptidi. Agisce sulla costruzione della parete batterica, l’involucro rigido che protegge il batterio e gli dà la sua forma. In concreto, si lega all’estremità D-alanil-D-alanina del pentapeptide del peptidoglicano nascente, l’anello elementare di questa parete. Occupando questa estremità, impedisce l’assemblaggio delle catene.

Questo assemblaggio si basa su due reazioni, la transpeptidazione e la transglicosilazione, che collegano le catene tra loro per formare una maglia solida. La dalbavancina blocca questa reticolazione: la parete non si richiude più e il batterio non resiste alla pressione interna. In vitro si mostra battericida, cioè uccide i batteri, contro Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes.

La dalbavancina è indicata nelle infezioni batteriche acute della pelle e dei tessuti molli, indicate con l’abbreviazione ABSSSI. Si rivolge sia all’adulto sia al bambino, quando l’infezione è dovuta a batteri Gram-positivi sensibili. Questo gruppo di batteri condivide una parete spessa, proprio il bersaglio dell’antibiotico.

Il suo spettro copre Staphylococcus aureus, comprese le ceppi resistenti alla meticillina, chiamati MRSA, che sfuggono a diversi antibiotici comuni. Include anche specie di Streptococcus ed Enterococcus faecalis. Questa attività su germi talvolta difficili da trattare spiega il suo posto nella gestione delle infezioni cutanee gravi.

La dalbavancina si somministra unicamente per infusione endovenosa, in trenta minuti, e mai per via orale. Coesistono due schemi: una dose unica di 1500 mg, oppure una prima iniezione di 1000 mg seguita da un’iniezione di 500 mg una settimana dopo. Poiché il prodotto è infuso, la somministrazione non dipende dai pasti.

Questa somministrazione in una o due volte si spiega con una farmacocinetica particolare. L’emivita terminale della molecola raggiunge circa 346 ore, con un’emivita effettiva di circa 8,5 giorni, cioè 204 ore. Il medicinale resta quindi attivo a lungo dopo l’infusione, il che evita le somministrazioni quotidiane. Quando si sceglie lo schema a due iniezioni, l’appuntamento della seconda settimana fa parte del trattamento e non si salta.

Nel sangue, la dalbavancina circola legata alle proteine plasmatiche per circa il 93 per cento, soprattutto all’albumina. Viene poi eliminata per due vie: le urine, che ne evacuano circa il 33 per cento in forma inalterata, e le feci, per circa il 20 per cento. La quota renale di questa eliminazione giustifica un’attenzione alla funzione del rene.

Quando la funzione renale è molto ridotta, con una clearance della creatinina inferiore a 30 mL/min in un paziente non dializzato, la dose è ridotta: 1125 mg in dose unica, oppure 750 mg seguiti da 375 mg una settimana dopo. Nelle persone trattate con emodialisi regolare, non è necessario alcun adattamento. Questi aggiustamenti spettano al prescrittore, a partire dal bilancio renale.

Gli effetti indesiderati più frequenti nell’adulto sono stati quantificati negli studi clinici. Si rilevano nausea nel 5,5 per cento dei pazienti, cefalea nel 4,7 per cento, diarrea nel 4,4 per cento, vomito nel 2,8 per cento, eruzione cutanea nel 2,7 per cento e prurito nel 2,1 per cento. Questi disturbi restano il più delle volte moderati.

Il fegato merita una sorveglianza particolare. Tra i pazienti il cui livello di ALT, un enzima epatico, era normale all’inizio, 17, cioè lo 0,8 per cento, hanno visto questo valore superare tre volte il limite superiore della norma, di cui cinque oltre dieci volte; questi aumenti erano reversibili. Inoltre, un’infusione troppo rapida può scatenare reazioni legate all’infusione, come vampate, orticaria, prurito, un’eruzione o un dolore alla schiena. Rallentare o interrompere l’infusione fa cedere questi sintomi.

La dalbavancina non è né substrato, né inibitore, né induttore delle isoenzimi del citocromo P450, il sistema enzimatico attraverso il quale numerosi medicinali interagiscono tra loro. Non è stato condotto alcuno studio formale di interazione farmacologica, e il potenziale di interazione con i substrati, gli inibitori o gli induttori di questo citocromo è giudicato minimo. Il rischio di interferenza con altri trattamenti appare quindi basso.

La vigilanza riguarda soprattutto il tubo digerente e il fegato. Come quasi tutti gli antibiotici per via generale, la dalbavancina può favorire una diarrea da Clostridioides difficile, di intensità variabile fino alla colite grave, e questa diarrea può comparire più di due mesi dopo la somministrazione: ogni diarrea persistente dopo il trattamento va segnalata al medico. Il monitoraggio delle transaminasi completa questa sorveglianza, in eco agli aumenti epatici osservati.