Dalbavancin

Dalbavancin gehört zur Familie der Lipoglykopeptide. Es zielt auf den Aufbau der Bakterienwand ab, der starren Hülle, die das Bakterium schützt und ihm seine Form gibt. Konkret bindet es an das D-Alanyl-D-Alanin-Ende des Pentapeptids des entstehenden Peptidoglykans, des elementaren Bausteins dieser Wand. Indem es dieses Ende besetzt, verhindert es den Zusammenbau der Ketten.

Dieser Zusammenbau beruht auf zwei Reaktionen, der Transpeptidierung und der Transglykosylierung, die die Ketten miteinander verbinden, um ein festes Geflecht zu bilden. Dalbavancin blockiert diese Vernetzung: Die Wand schließt sich nicht mehr, und das Bakterium hält dem inneren Druck nicht stand. In vitro erweist es sich als bakterizid, das heißt, es tötet die Bakterien ab, gegen Staphylococcus aureus und Streptococcus pyogenes.

Dalbavancin ist bei akuten bakteriellen Infektionen der Haut und der Weichteile angezeigt, die mit der Abkürzung ABSSSI bezeichnet werden. Es richtet sich sowohl an Erwachsene als auch an Kinder, wenn die Infektion durch empfindliche grampositive Bakterien verursacht wird. Diese Gruppe von Bakterien teilt eine dicke Wand, genau das Ziel des Antibiotikums.

Sein Spektrum umfasst Staphylococcus aureus, einschließlich der gegen Methicillin resistenten Stämme, MRSA genannt, die mehreren gängigen Antibiotika entgehen. Es schließt auch Streptococcus-Arten und Enterococcus faecalis ein. Diese Wirkung gegen mitunter schwer zu behandelnde Keime erklärt seinen Platz in der Behandlung schwerer Hautinfektionen.

Dalbavancin wird ausschließlich als intravenöse Infusion über dreißig Minuten verabreicht und niemals oral. Zwei Schemata bestehen nebeneinander: eine Einzeldosis von 1 500 mg oder eine erste Injektion von 1 000 mg, gefolgt von einer Injektion von 500 mg eine Woche später. Da das Präparat infundiert wird, hängt die Gabe nicht von den Mahlzeiten ab.

Diese Verabreichung in ein oder zwei Schritten erklärt sich durch eine besondere Pharmakokinetik. Die terminale Halbwertszeit des Moleküls beträgt etwa 346 Stunden, mit einer effektiven Halbwertszeit von etwa 8,5 Tagen, also 204 Stunden. Das Arzneimittel bleibt daher lange nach der Infusion aktiv, was tägliche Gaben vermeidet. Wenn das Schema mit zwei Injektionen gewählt wird, gehört der Termin in der zweiten Woche zur Behandlung und wird nicht ausgelassen.

Im Blut zirkuliert Dalbavancin zu etwa 93 Prozent an Plasmaproteine gebunden, vor allem an Albumin. Es wird anschließend über zwei Wege ausgeschieden: den Urin, der etwa 33 Prozent davon in unveränderter Form abführt, und den Stuhl, für etwa 20 Prozent. Der renale Anteil dieser Ausscheidung rechtfertigt eine Aufmerksamkeit für die Nierenfunktion.

Wenn die Nierenfunktion stark vermindert ist, mit einer Kreatinin-Clearance unter 30 mL/min bei einem nicht dialysierten Patienten, wird die Dosis reduziert: 1 125 mg als Einzeldosis oder 750 mg, gefolgt von 375 mg eine Woche später. Bei Personen, die mit regelmäßiger Hämodialyse behandelt werden, ist keine Anpassung nötig. Diese Anpassungen obliegen dem Verordnenden, ausgehend vom Nierenbefund.

Die häufigsten Nebenwirkungen bei Erwachsenen wurden in den klinischen Studien beziffert. Man verzeichnet Übelkeit bei 5,5 Prozent der Patienten, Kopfschmerzen bei 4,7 Prozent, Durchfall bei 4,4 Prozent, Erbrechen bei 2,8 Prozent, Hautausschlag bei 2,7 Prozent und Juckreiz bei 2,1 Prozent. Diese Beschwerden bleiben meist mäßig.

Die Leber verdient eine besondere Überwachung. Unter den Patienten, deren ALT-Wert, ein Leberenzym, zu Beginn normal war, sahen 17, also 0,8 Prozent, diesen Wert das Dreifache der oberen Normgrenze überschreiten, davon fünf über das Zehnfache; diese Anstiege waren reversibel. Außerdem kann eine zu schnelle Infusion infusionsbedingte Reaktionen auslösen, wie Hautrötungen, Nesselsucht, Juckreiz, einen Ausschlag oder Rückenschmerzen. Ein Verlangsamen oder Unterbrechen der Infusion lässt diese Symptome nachlassen.

Dalbavancin ist weder Substrat noch Hemmer noch Induktor der Isoenzyme des Cytochrom P450, des Enzymsystems, über das zahlreiche Arzneimittel miteinander wechselwirken. Es wurde keine formelle Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen durchgeführt, und das Potenzial für Wechselwirkungen mit Substraten, Hemmern oder Induktoren dieses Cytochroms wird als minimal eingeschätzt. Das Risiko einer Beeinträchtigung anderer Behandlungen erscheint daher gering.

Die Wachsamkeit betrifft vor allem den Verdauungstrakt und die Leber. Wie fast alle systemisch verabreichten Antibiotika kann Dalbavancin einen Durchfall durch Clostridioides difficile begünstigen, von wechselnder Intensität bis hin zur schweren Kolitis, und dieser Durchfall kann mehr als zwei Monate nach der Verabreichung auftreten: Jeder anhaltende Durchfall nach der Behandlung ist dem Arzt zu melden. Die Kontrolle der Transaminasen ergänzt diese Überwachung, im Einklang mit den beobachteten Leberanstiegen.