Ertapenem

L’ertapenem appartiene alla famiglia dei carbapenemi, antibiotici battericidi. Agisce sulla parete del batterio: si lega alle proteine leganti la penicillina, chiamate PBP, gli enzimi che assemblano quella parete. Bloccando questi enzimi, impedisce al batterio di costruire il suo involucro. Privato della sua parete, il batterio muore.

In Escherichia coli, l’ertapenem si lega fortemente alle PBP 1a, 1b, 2, 3, 4 e 5, con una marcata preferenza per le PBP 2 e 3. Questi due bersagli governano la forma e la divisione del batterio. Il loro blocco disorganizza l’assemblaggio della parete, così che il batterio non può più dividersi né mantenersi al suo posto.

L’ertapenem è riservato a infezioni batteriche da moderate a gravi. Tratta le infezioni intra-addominali complicate e le infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli, tra cui il piede diabetico senza interessamento dell’osso. Copre anche la polmonite acquisita in comunità, le infezioni urinarie complicate, compresa la pielonefrite, e le infezioni pelviche acute.

Serve inoltre a prevenire le infezioni del sito chirurgico dopo un intervento colorettale programmato nell’adulto. In questa indicazione, viene somministrato attorno all’intervento per ridurre il rischio di infezione della ferita. La scelta dell’ertapenem dipende dal germe sospettato e dalla gravità, una decisione che spetta al medico.

L’ertapenem non si prende per bocca. Si somministra per via parenterale: in infusione endovenosa per 30 minuti, o in iniezione intramuscolare. La questione dell’assunzione con o senza pasto non si pone quindi, a differenza di una compressa.

La sua emivita plasmatica si aggira sulle 4 ore nell’adulto giovane e sulle 2,5 ore nel bambino da 3 mesi a 12 anni, il che consente il più delle volte una sola somministrazione al giorno. Il farmaco è inoltre fortemente legato alle proteine del sangue, circa il 95 % alle concentrazioni abituali. Si segue la durata prescritta fino in fondo, senza interrompere il trattamento di propria iniziativa non appena ci si sente meglio.

Nell’adulto, gli effetti indesiderati più frequenti riferiti negli studi sono la diarrea (10,3 %), un aumento delle ALT (8,8 %), nausea (8,5 %), un aumento delle AST (8,4 %), una complicanza della vena infusa (7,1 %), cefalea (5,6 %), uno stato mentale alterato (5,1 %) e febbre (5,0 %). Nel bambino si riscontrano soprattutto la diarrea (11,7 %), il vomito (10,2 %), un dolore nella sede di infusione (7,0 %) e febbre (4,9 %).

Convulsioni e altri effetti sul sistema nervoso centrale sono stati riferiti con l’ertapenem: negli studi, le convulsioni si sono verificate nello 0,5 % dei pazienti. Il rischio aumenta in caso di disturbo del sistema nervoso centrale, come una lesione cerebrale o un precedente di convulsioni, o di compromissione della funzione renale. Come gli altri antibiotici, l’ertapenem può anche provocare una diarrea legata a Clostridioides difficile, talvolta grave.

L’ertapenem mira ai batteri responsabili dell’infezione, ma nel frattempo tocca una parte della flora intestinale. Una diarrea grave o prolungata fa perdere potassio e abbassa il potassio nel sangue. Il corpo però ha bisogno di questo minerale per il cuore, la funzione muscolare e l’equilibrio acido-base.

La flora intestinale rende un altro servizio: i batteri della parte bassa dell’intestino fabbricano una parte della vitamina K, necessaria alla coagulazione del sangue. Quando l’antibiotico scombussola questi batteri, questa produzione interna diminuisce. L’apporto alimentare prende allora il posto per coprire i bisogni.

Due interazioni richiedono attenzione. Con l’acido valproico o il divalproato, i carbapenemi, tra cui l’ertapenem, abbassano la concentrazione di acido valproico, con un rischio di crisi convulsive: questa associazione è generalmente sconsigliata. Con il probenecid, l’escrezione renale dell’ertapenem diminuisce e la sua concentrazione nel sangue sale, così che l’associazione non è raccomandata.

Il monitoraggio riguarda il fegato e il rene. Gli aumenti delle transaminasi, ALT e AST, sono frequenti, il che giustifica una sorveglianza della funzione epatica durante il trattamento. La posologia si adatta in base alla funzione renale, e il rischio di convulsioni aumenta in caso di insufficienza renale, da cui l’interesse a sorvegliare anche il rene.