Ertapénem

L’ertapénem appartient à la famille des carbapénèmes, des antibiotiques bactéricides. Il agit sur la paroi de la bactérie : il se lie aux protéines liant la pénicilline, appelées PLP (en anglais PBP), les enzymes qui assemblent cette paroi. En bloquant ces enzymes, il empêche la bactérie de bâtir son enveloppe. Privée de sa paroi, la bactérie meurt.

Chez Escherichia coli, l’ertapénem se lie fortement aux PLP 1a, 1b, 2, 3, 4 et 5, avec une préférence marquée pour les PLP 2 et 3. Ces deux cibles gouvernent la forme et la division de la bactérie. Leur blocage désorganise l’assemblage de la paroi, si bien que la bactérie ne peut plus se diviser ni se maintenir en place.

On réserve l’ertapénem à des infections bactériennes modérées à sévères. Il traite les infections intra-abdominales compliquées, les infections compliquées de la peau et des tissus mous, dont le pied diabétique sans atteinte de l’os. Il couvre aussi la pneumonie communautaire, les infections urinaires compliquées, y compris la pyélonéphrite, et les infections pelviennes aiguës.

Il sert également à prévenir les infections du site opératoire après une chirurgie colorectale programmée chez l’adulte. Dans cette indication, on l’administre autour de l’intervention pour réduire le risque d’infection de la plaie. Le choix de l’ertapénem dépend du germe suspecté et de la sévérité, une décision qui revient au médecin.

L’ertapénem ne se prend pas par la bouche. Il s’administre par voie parentérale : en perfusion intraveineuse sur 30 minutes, ou en injection intramusculaire. La question de la prise avec ou sans repas ne se pose donc pas, à la différence d’un comprimé.

Sa demi-vie plasmatique avoisine 4 heures chez l’adulte jeune, et 2,5 heures chez l’enfant de 3 mois à 12 ans, ce qui permet le plus souvent une seule administration par jour. Le médicament est aussi fortement lié aux protéines du sang, environ 95 % aux concentrations habituelles. On suit la durée prescrite jusqu’au bout, sans interrompre le traitement de soi-même dès que l’on se sent mieux.

Chez l’adulte, les effets indésirables les plus fréquents rapportés dans les essais sont la diarrhée (10,3 %), une augmentation des ALAT (8,8 %), des nausées (8,5 %), une augmentation des ASAT (8,4 %), une complication de la veine perfusée (7,1 %), des céphalées (5,6 %), un état mental altéré (5,1 %) et de la fièvre (5,0 %). Chez l’enfant, on retrouve surtout la diarrhée (11,7 %), des vomissements (10,2 %), une douleur au site de perfusion (7,0 %) et de la fièvre (4,9 %).

Des convulsions et d’autres effets sur le système nerveux central ont été rapportés sous ertapénem : dans les essais, des convulsions sont survenues chez 0,5 % des patients. Le risque augmente en cas de trouble du système nerveux central, comme une lésion cérébrale ou un antécédent de convulsions, ou d’atteinte de la fonction rénale. Comme les autres antibiotiques, l’ertapénem peut aussi provoquer une diarrhée liée à Clostridioides difficile, parfois sévère.

L’ertapénem vise les bactéries responsables de l’infection, mais il touche au passage une partie de la flore intestinale. Une diarrhée sévère ou prolongée fait perdre du potassium et abaisse le potassium sanguin. Or le corps a besoin de ce minéral pour le cœur, la fonction musculaire et l’équilibre acido-basique.

La flore intestinale rend un autre service : les bactéries de la partie basse de l’intestin fabriquent une part de la vitamine K, nécessaire à la coagulation du sang. Quand l’antibiotique bouscule ces bactéries, cette production interne diminue. L’apport alimentaire prend alors le relais pour couvrir les besoins.

Deux interactions demandent attention. Avec l’acide valproïque ou le divalproate, les carbapénèmes, dont l’ertapénem, abaissent la concentration d’acide valproïque, avec un risque de crises convulsives : cette association est généralement déconseillée. Avec le probénécide, l’excrétion rénale de l’ertapénem diminue et sa concentration sanguine monte, si bien que l’association n’est pas recommandée.

Le suivi porte sur le foie et le rein. Les élévations des transaminases, ALAT et ASAT, sont fréquentes, ce qui justifie une surveillance de la fonction hépatique pendant le traitement. La posologie s’ajuste selon la fonction rénale, et le risque de convulsions augmente en cas d’insuffisance rénale, d’où l’intérêt de surveiller aussi le rein.