Isoniazide
antituberculeux
Opzione di terze partiA cura della redazione di Layer Nutrition · Come l'atlante classifica le 664 molecole
A cosa serve questo medicinale
Dal punto di vista farmacologico, Isoniazide rientra nella categoria «antitubercolare». Questo farmaco rientra nell'ambito «Anti-infettivi». La sua indicazione è precisa e stabilita dalla prescrizione.
Nel caso di Isoniazide, questo si traduce così: Tratta la tubercolosi. Il modo di utilizzarlo si stabilisce caso per caso con il professionista che lo prescrive.
Con quali marchi si trova
In Francia si contano circa 3 presentazioni rimborsabili contenenti Isoniazide. Si presenta con diversi nomi commerciali e in forma di generici.
- Rifater
- Rifinah
- Rimifon
Le specialità originali e i generici forniscono lo stesso principio attivo; la scelta tra loro si fa con il medico o il farmacista.
A tavola: la vitamina B6
In corso di isoniazide, la vitamina B6 (chiamata anche piridossina) è il nutriente da tenere a mente: ad alte dosi, il trattamento può disturbare i nervi, e la vitamina B6 fa da contrappeso. L'alimentazione aiuta ad apportarla ogni giorno, in aggiunta al suo trattamento, mai al suo posto.
La vitamina B6 si distribuisce in più famiglie di alimenti. Dal mare, il salmone ne è una buona fonte. Si trova anche nella banana, nei legumi come i fagioli secchi e i ceci, nel manzo e nel maiale, nella frutta a guscio, nel pollame, così come nei cereali integrali e arricchiti. Variare questi alimenti da un pasto all'altro copre l'apporto senza sforzo particolare.
Alcuni alimenti, invece, richiedono prudenza durante il trattamento. È meglio evitare quelli molto ricchi di tiramina o di istamina: certi formaggi stagionati, il vino rosso e alcuni pesci come il tonno, che possono scatenare una reazione. Il resto del piatto conserva tutto il suo posto, e le fonti di vitamina B6 citate sopra non ne fanno parte.
Come agisce l'isoniazide
L'isoniazide è un antitubercolare e un profarmaco: deve essere attivato per diventare efficace. Questa attivazione è realizzata da un enzima del batterio stesso, la catalasi-perossidasi KatG di Mycobacterium tuberculosis. Una volta attivato, l'isoniazide forma radicali e addotti che bloccano la produzione degli acidi micolici, i lipidi che costituiscono la parete del micobatterio. Privato di questi mattoni, il batterio non può più costruire la sua parete, il che rende l'agente battericida.
Oltre alla parete, l'isoniazide inibisce anche la sintesi dei lipidi e del DNA di Mycobacterium tuberculosis. La sua azione si concentra su questo batterio, il che spiega il suo uso mirato contro la tubercolosi. Sul piano chimico, è una piccola molecola di formula C6H7N3O. Questo blocco preciso della costruzione della parete micobatterica ne fa uno dei pilastri del trattamento antitubercolare.
Perché l'isoniazide viene prescritto
L'isoniazide si impiega in due situazioni. Nella tubercolosi attiva da Mycobacterium tuberculosis, la malattia è conclamata: l'isoniazide viene allora utilizzato in associazione con altri antitubercolari. Nella tubercolosi latente, il batterio è presente ma dormiente e non provoca malattia: l'isoniazide si utilizza da solo, in prevenzione, per impedire che l'infezione si risvegli.
La posologia abituale nell'adulto è di 5 mg per chilo, fino a 300 mg al giorno, in un'unica assunzione. La scelta tra monoterapia e associazione dipende quindi dal contesto, tubercolosi latente o tubercolosi attiva. In entrambi i casi, il trattamento si inserisce nella durata e si conduce con un medico.
Come assumerlo ogni giorno
L'isoniazide si assume per via orale, a digiuno, senza alimenti: la sua biodisponibilità diminuisce quando viene somministrato con il cibo. È quindi preferibile assumerlo a distanza dai pasti. Prendere la compressa più o meno alla stessa ora ogni giorno di assunzione aiuta a mantenere una concentrazione regolare nel sangue.
La regolarità fa tutta l'efficacia del trattamento antitubercolare, che si svolge nell'arco di più mesi. Non lo si interrompe di propria iniziativa: la decisione di sospendere o adattare spetta al medico, in particolare in funzione dei risultati della sorveglianza del fegato. Un'assunzione dimenticata o un'interruzione prematura espone al rischio di fallimento e di resistenza.
Il metabolismo per acetilazione e il fegato
L'isoniazide viene eliminato dopo essere stato acetilato, una reazione portata dall'enzima N-acetiltransferasi 2 (NAT2). Questa acetilazione avviene a velocità variabili secondo le persone: si distinguono acetilatori rapidi e acetilatori lenti. Il rischio di lesione del fegato è più elevato negli acetilatori lenti, nei portatori di varianti della N-acetilazione, e in caso di anomalia dell'enzima CYP 2E1. Queste differenze genetiche spiegano perché uno stesso farmaco sia tollerato meglio o peggio da un paziente all'altro.
Il danno al fegato è l'effetto più sorvegliato. Il trattamento comporta un aumento transitorio delle transaminasi nel 10-20 % dei pazienti, superando 5 volte la norma nel 3-5 % di essi, il più delle volte senza sintomo. StatPearls descrive un danno epatico lieve fino al 20 % dei pazienti e un danno grave in circa l'1 %. L'epatite acuta con ittero si verifica nello 0,5-1 % dei pazienti e si rivela mortale nello 0,05-0,1 % dei casi; questo rischio cresce con l'età, da circa lo 0,5 % tra i 20 e i 35 anni all'1,5 % tra i 35 e i 50 anni, e più del 3 % oltre i 50 anni.
Nervi, vitamina B6 e lupus indotto
La neuropatia periferica riguarda meno dello 0,2 % dei pazienti in trattamento con isoniazide, ma le dosi elevate possono favorirla. È evitabile mediante la somministrazione congiunta di piridossina, la vitamina B6. In pratica, la piridossina viene data con l'isoniazide alla dose di 25-50 mg al giorno, portata a 100 mg al giorno nei pazienti che presentano già una neuropatia. La vitamina B6 è quindi il nutriente direttamente legato a questo trattamento.
Un altro effetto, più raro, è il lupus indotto dal farmaco, che si verifica fino all'1 % dei pazienti in trattamento con isoniazide. Si tratta di una reazione che in genere regredisce alla sospensione del farmaco responsabile. Conoscere questi effetti, nervi, vitamina B6 e lupus, permette di sapere cosa dipende dal trattamento e cosa merita di essere discusso con il medico.
Interazioni e monitoraggio
L'isoniazide modifica l'effetto di più farmaci. Aumenta la concentrazione plasmatica della fenitoina, il che impone un adattamento della dose, e inibisce il metabolismo della carbamazepina e della teofillina, la cui concentrazione e tossicità aumentano; è riportato anche un aumento della tossicità del paracetamolo. Sul versante dell'alimentazione, occorre evitare gli alimenti e le bevande con contenuto molto elevato di tiramina o di istamina, come certi formaggi, il vino rosso e alcuni pesci come il tonno, a causa di un rischio di reazione.
Il monitoraggio biologico inquadra il trattamento. Prima di iniziare, si misurano nell'adulto l'AST, l'ALT, la bilirubina, le fosfatasi alcaline, la creatinina sierica e le piastrine; le transaminasi vengono ricontrollate 2-4 settimane dopo l'inizio nei pazienti a rischio. Si sospende l'isoniazide di fronte a qualsiasi aumento confermato dell'ALT oltre 5 volte il limite superiore della norma, o oltre 3 volte in presenza di sintomi. Una sorveglianza biochimica mensile è consigliata nei pazienti ad alto rischio, età superiore a 50 anni o epatopatia preesistente.
Fonti
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Gli integratori da valutare
Oltre il piatto, un singolo nutriente può essere valutato, da confermare con il medico o il farmacista. Ecco quale e in quale forma.
Vitamina B6 (piridossina)
La vitamina B6 è una vitamina idrosolubile del gruppo B, coinvolta nel metabolismo degli amminoacidi, nella formazione dei neurotrasmettitori e nel funzionamento del sistema nervoso. Come integratore, è sufficiente un solo attivo a dose utile; la forma attiva P-5-P (piridossale-5-fosfato) è direttamente utilizzabile dall'organismo. Gli apporti elevati e prolungati di piridossina sono da evitare.
Forma da privilegiare P-5-P (pyridoxal-5-phosphate) di preferenza, a dose moderata; evitare le dosi elevate prolungate
Domande frequenti
A cosa serve l'isoniazide?
L'isoniazide è un antibiotico antitubercolare, impiegato nel trattamento e nella prevenzione della tubercolosi. È spesso associato ad altri antitubercolari all'interno di uno stesso protocollo. Per la sua situazione specifica, faccia riferimento al foglietto illustrativo e al suo medico o farmacista.
Quali sono gli effetti collaterali dell'isoniazide?
Il foglietto illustrativo pubblico menziona in particolare danni al fegato e disturbi neurologici, come formicolii o intorpidimento delle estremità. L'elenco completo e i segnali che devono mettere in allarme sono riportati nel foglietto illustrativo. Al minimo sintomo insolito, ne parli con il suo medico o con il suo farmacista.
Si può bere alcol durante il trattamento con isoniazide?
Il consumo di alcol è sconsigliato con l'isoniazide, poiché può aumentare il rischio di danno al fegato segnalato nel foglietto illustrativo. Le modalità precise dipendono dal suo trattamento personale. Valuti questo aspetto con il suo medico o il suo farmacista.
Isoniazide e gravidanza o allattamento: quali precauzioni?
L'uso durante la gravidanza o l'allattamento si valuta caso per caso, soppesando il beneficio e il rischio. Il foglietto illustrativo descrive nel dettaglio le precauzioni da conoscere. Questa decisione spetta al suo medico, al quale occorre segnalare una gravidanza in corso o programmata.
Perché si associa la vitamina B6 (piridossina) all'isoniazide?
Alcuni studi associano l'isoniazide a un'alterazione del metabolismo della vitamina B6 (piridossina) nell'organismo. È questo il principio attivo che si trova classicamente accostato a questo farmaco nella letteratura. Il monitoraggio e la condotta da adottare spettano al medico che segue il trattamento.
In quale forma considerare la vitamina B6, e occorre monitorare un dosaggio?
Il principio attivo da considerare è la vitamina B6, sotto forma di piridossina (cloridrato di piridossina) o di piridossal-5-fosfato (P5P), la sua forma attiva. Un dosaggio ematico della vitamina B6 può essere discusso a seconda del contesto. Qualsiasi valutazione di uno stato nutrizionale e il suo monitoraggio si decidono con il suo medico.
Ces réponses portent sur le volet nutritionnel. Pour toute question sur votre médicament, la notice et votre médecin ou pharmacien font foi.