Cilastatina

La cilastatina non agisce contro i batteri. Viene sempre somministrata insieme all’imipenem, un antibiotico della famiglia dei carbapenemi. Quando l’imipenem circola da solo, un enzima del rene chiamato deidropeptidasi I lo degrada, lasciando basse concentrazioni nelle urine. La cilastatina inibisce precisamente questo enzima.

Bloccando la deidropeptidasi I, la cilastatina impedisce al rene di distruggere l’imipenem. L’antibiotico rimane allora attivo più a lungo nell’organismo e raggiunge concentrazioni sufficienti per agire, anche nelle urine. La sua funzione si riduce a proteggere e prolungare l’azione dell’imipenem, non a combattere l’infezione stessa.

L’associazione imipenem/cilastatina tratta alcune infezioni batteriche gravi. Il principio attivo antibiotico, l’imipenem, appartiene ai carbapenemi, una classe ad ampio spettro. Il medicinale viene somministrato per infusione in una vena: 500 mg passano in 20-30 minuti, 1000 mg in 40-60 minuti. È possibile anche la via intramuscolare.

Le infusioni si ripetono ogni 6-8 ore, secondo un ritmo regolare stabilito dall’équipe curante. L’emivita plasmatica di ciascuno dei due componenti è di circa 1 ora, il che spiega le somministrazioni ravvicinate. L’eliminazione è renale: circa il 70 % dell’imipenem si ritrova nelle urine entro 10 ore. Questo trattamento viene somministrato in ambiente ospedaliero e segue la durata decisa dal medico, senza interruzione anticipata.

Nell’adulto, gli effetti indesiderati più frequenti sono i seguenti. La flebite, un’infiammazione della vena in cui si effettua l’infusione, riguarda il 3,1 % dei pazienti. Seguono la nausea (2,0 %), la diarrea (1,8 %), il vomito (1,5 %) e l’eruzione cutanea (0,9 %). Le convulsioni sono più rare, allo 0,4 %.

Come la maggior parte degli antibiotici, l’imipenem/cilastatina può squilibrare la flora intestinale e scatenare una diarrea da Clostridioides difficile. La sua intensità varia, da una diarrea lieve a una colite che può essere mortale. Una diarrea che si instaura o si aggrava durante o dopo il trattamento giustifica un parere medico.

Il rischio di convulsioni aumenta quando i reni funzionano male. Gli adulti la cui clearance della creatinina è inferiore o uguale a 30 mL/min, dializzati o no, presentano un rischio di crisi più elevato rispetto alle persone con funzione renale normale. La dose si adatta quindi in base allo stato dei reni, e la funzione renale viene monitorata durante il trattamento.

Il trattamento può modificare diversi parametri del sangue. Si osserva talvolta un calo del sodio, un aumento del potassio e del cloruro, un innalzamento degli enzimi del fegato (ALT, AST, fosfatasi alcaline), un aumento degli eosinofili e delle piastrine, o un calo dell’emoglobina e dell’ematocrito. Il medicinale apporta esso stesso sodio: la forma da 500 mg ne contiene 37,5 mg per dose. Gli esami del sangue accompagnano il monitoraggio.

Due associazioni riguardano il rischio di convulsioni. Con il ganciclovir, un antivirale, sono state segnalate crisi convulsive generalizzate in pazienti che ricevevano i due medicinali contemporaneamente. Con l’acido valproico o il divalproato di sodio, il carbapenemico abbassa le concentrazioni di valproato, il che fa perdere il controllo delle crisi e aumenta il rischio epilettico.

Il probenecid agisce sul destino dell’imipenem: assunto contemporaneamente, aumenta il livello plasmatico e l’emivita dell’antibiotico. Queste interazioni giustificano la comunicazione all’équipe curante dell’elenco completo dei trattamenti in corso. Il monitoraggio combina la sorveglianza clinica, l’aggiustamento delle dosi e i controlli di laboratorio.