Meropenem

El meropenem pertenece a la familia de los carbapenémicos, un subgrupo de los betalactámicos. Destruye las bacterias, una acción llamada bactericida, al bloquear la construcción de su pared. En concreto, se une a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP), en particular las PBP 2, 3 y 4 en Escherichia coli y Pseudomonas aeruginosa. Estas proteínas ensamblan la envoltura de la bacteria: al neutralizarlas, impide que la bacteria construya su pared, que acaba por ceder.

Dos propiedades explican su amplio campo de acción. Penetra la pared de la mayoría de las bacterias grampositivas y gramnegativas. También permanece estable frente a la hidrólisis por la mayoría de las betalactamasas, esas enzimas que las bacterias fabrican para desactivar los betalactámicos. Esta resistencia le conserva su actividad allí donde otros antibióticos la pierden.

El meropenem se dirige a infecciones bacterianas graves, atendidas la mayoría de las veces en el hospital. Sus indicaciones comprenden las infecciones complicadas de la piel y los tejidos blandos, las infecciones intraabdominales complicadas y la meningitis bacteriana en el niño a partir de los 3 meses. Su amplio espectro le permite cubrir bacterias variadas, lo que importa cuando el germen causante aún no está identificado.

Forma parte de los antibióticos de reserva, que se movilizan cuando la infección es grave o cuando las bacterias resisten a otros tratamientos. La elección de la molécula corresponde al médico, que decide según el lugar infectado, la gravedad del cuadro y el germen identificado. Este lugar estratégico explica que no se emplee para infecciones banales.

El meropenem se administra únicamente por vía intravenosa, nunca por la boca. El ritmo habitual es una administración cada 8 horas, es decir tres veces al día. Cada dosis pasa en perfusión de unos 15 a 30 minutos, o en inyección lenta, un bolo de 3 a 5 minutos. Como se inyecta directamente en la sangre, su toma no depende de las comidas, y su unión a las proteínas plasmáticas se mantiene baja, del orden del 2 %.

El ritmo cercano de las dosis se debe a su farmacología: su semivida plasmática se acerca a una hora en el adulto con función renal normal, de modo que la concentración debe renovarse a menudo para seguir siendo eficaz entre dos dosis. El tratamiento se desarrolla la mayoría de las veces en el medio hospitalario, bajo vigilancia asistencial. No se interrumpe por propia iniciativa, incluso cuando los síntomas mejoran, porque una interrupción prematura favorece la recaída y las resistencias.

Los ensayos clínicos han cifrado la frecuencia de los efectos adversos. Los más comunes son la anemia en el 5,5 % de los pacientes, la diarrea en el 4,8 %, las náuseas o vómitos en el 3,6 % y una inflamación en el lugar de la inyección en el 2,4 %. Vienen después la cefalea en el 2,3 %, la erupción cutánea en el 1,9 %, el estreñimiento en el 1,4 % y el prurito en el 1,2 %.

A veces acompañan al tratamiento algunas anomalías biológicas. Puede observarse una bajada del potasio sanguíneo, llamada hipopotasemia, una disminución de las plaquetas, una trombopenia notificada en pacientes con insuficiencia renal sin sangrado clínico, un aumento de los eosinófilos y variaciones de las líneas sanguíneas. Estos parámetros se leen en un análisis de sangre, lo que permite detectarlos y ajustar la atención.

El sistema nervioso central exige una atención particular. Se han notificado convulsiones y otros efectos neurológicos, con una tasa de convulsiones del 0,7 % en adultos inmunocompetentes tratados por infecciones situadas fuera del sistema nervioso central. Este riesgo se concentra en las personas con trastornos neurológicos preexistentes, meningitis bacteriana o insuficiencia renal.

Como casi todos los antibióticos, el meropenem puede desencadenar una diarrea ligada a la bacteria Clostridium difficile, que aprovecha el desequilibrio de la flora intestinal provocado por el tratamiento. Su intensidad varía mucho, desde una diarrea leve hasta una colitis que puede llegar a ser grave. Una diarrea que persiste o se agrava, durante o después del tratamiento, se comunica al médico.

Dos interacciones exigen vigilancia. Asociado al ácido valproico o al divalproato, dos antiepilépticos, el meropenem hace caer sus concentraciones en la sangre, lo que puede volver a abrir la puerta a las crisis de epilepsia: en esta situación, es preferible un antibiótico distinto de un carbapenémico. El probenecid, por su parte, frena la excreción renal del meropenem y aumenta sus concentraciones, de modo que esta asociación no se recomienda.

El seguimiento se organiza en torno a tres ejes. La función renal se controla para adaptar la dosis, una adaptación necesaria en cuanto el aclaramiento de creatinina desciende a 50 mL/min o menos, porque el riñón elimina alrededor del 70 % de la dosis sin modificar en 12 horas. A ello se añaden una vigilancia neurológica, por el riesgo de convulsiones, y un seguimiento del hemograma y de las plaquetas en los tratamientos prolongados.