Metronidazol

El metronidazol entra en la célula microbiana por simple difusión, sin un transportador específico. Una vez dentro, su grupo nitro es reducido por una enzima propia de los microorganismos anaerobios y los protozoos, la piruvato-ferredoxina oxidorreductasa. Esta reducción genera radicales libres muy reactivos que rompen las cadenas del ADN y le hacen perder su estructura helicoidal. Privado de un ADN intacto, el germen ya no puede replicarse y muere.

Esta activación solo se produce en un entorno con un potencial de oxidorreducción bajo, el del metabolismo anaerobio. El metronidazol golpea por tanto a las bacterias anaerobias y a los protozoos, pero no tiene efecto sobre las bacterias aerobias, que no reducen su grupo nitro. Su semivida de eliminación media es de ocho horas en el sujeto sano, lo que marca el ritmo de las tomas a lo largo del día.

El metronidazol cubre varias infecciones por protozoos: la tricomoniasis, la amebiasis y la giardiasis. También trata la vaginosis bacteriana y las infecciones debidas a bacterias anaerobias, en particular las infecciones intraabdominales. Su campo de acción coincide exactamente con los gérmenes que prosperan en ausencia de oxígeno, allí donde su mecanismo puede activarse.

Fuera de su autorización de comercialización, también se emplea contra Clostridioides difficile, una bacteria anaerobia responsable de diarreas tras una antibioterapia. El médico elige la molécula en función del germen buscado y de su localización. La duración del tratamiento la fija la indicación, y el tratamiento se lleva hasta su término.

La toma oral puede hacerse durante una comida para limitar la molestia gástrica. Comer al mismo tiempo no reduce la cantidad total de medicamento absorbida: la comida solo rebaja el pico de concentración y retrasa el momento en que se alcanza ese pico. La eficacia global sigue siendo la misma, y el confort digestivo mejora.

Con una semivida de ocho horas, la regularidad de las tomas mantiene una concentración activa estable. El metronidazol es transformado por el hígado, mediante oxidación de su cadena lateral y glucuronoconjugación, y del 60 al 80 % de la dosis se elimina por la orina. Hay que llevar el tratamiento hasta el final y no interrumpirlo por cuenta propia en cuanto los signos se atenúan, so pena de dejar que la infección vuelva a aparecer.

Los efectos adversos más notificados son las cefaleas, en alrededor del 18 % de las personas, y la vaginitis, en el 15 %. Vienen luego las náuseas, del 10 al 12 %, y un sabor metálico característico en el 9 %. El prurito genital afecta a cerca del 5 %, los mareos y la diarrea a un 4 % cada uno. El sabor metálico y las náuseas figuran entre los más frecuentes y pueden dificultar la alimentación durante el tratamiento.

Se han descrito afectaciones neurológicas más raras pero graves: encefalopatía, neuropatía periférica que afecta a veces al nervio óptico, y convulsiones. El riesgo neurológico aumenta con los tratamientos prolongados o repetidos. Ante tales signos, puede imponerse la interrupción del tratamiento, y todo síntoma neurológico nuevo debe comunicarse al médico sin demora.

El alcohol debe descartarse durante todo el tratamiento y al menos tres días después de la última dosis, incluidos los productos que contienen alcohol o propilenglicol. La asociación desencadena una reacción de tipo disulfiram, con sofocos, taquicardia, náuseas, vómitos y calambres abdominales. El uso concomitante del propio disulfiram está desaconsejado, ya que se han notificado reacciones psicóticas en pacientes alcohólicos que tomaban ambas moléculas juntas.

El metronidazol refuerza el efecto de los anticoagulantes cumarínicos como la warfarina, con alargamiento del tiempo de protrombina y por tanto un mayor riesgo hemorrágico. Un tratamiento corto se ha asociado además a una elevación de la litemia y, en algunos casos, a signos de toxicidad por litio. Estos dos tratamientos imponen una vigilancia particular cuando se asocian al metronidazol.

En los tratamientos prolongados o repetidos, se recomienda un hemograma completo con fórmula leucocitaria, ya que el metronidazol puede provocar una leucopenia y una neutropenia. Una vigilancia neurológica acompaña a estos tratamientos largos, con el fin de detectar pronto una neuropatía u otros signos de afectación del sistema nervioso.

En las personas tratadas con warfarina, el tiempo de protrombina, expresado por el INR, se controla durante toda la duración de la asociación. En quienes toman litio, la litemia se mide de la misma manera. Estas determinaciones ajustan las dosis y evitan las complicaciones antes de que se instauren.