Cefepima

El cefepima pertenece a la familia de las cefalosporinas y actúa de forma bactericida: no se limita a frenar a las bacterias, las mata. Su diana es la pared que rodea y protege a cada bacteria. Esta pared está formada por peptidoglicano, una malla rígida que la bacteria debe ensamblar de forma continua para sobrevivir y dividirse. Al atacar su fabricación, el antibiótico golpea una estructura vital.

Dentro de la bacteria, el cefepima se fija en dianas precisas, las proteínas fijadoras de penicilina, abreviadas como PBP. Son ellas las que ensamblan el peptidoglicano. Al unirse a ellas, el antibiótico bloquea la construcción de la pared, de modo que la bacteria, privada de su envoltura sólida, ya no resiste su propia presión interna y muere. El cefepima se une poco a las proteínas de la sangre, alrededor del 20 %, y esta proporción no varía con la dosis.

El cefepima se reserva para infecciones graves, a menudo atendidas en el hospital. Trata las neumonías, las infecciones urinarias, incluida la pielonefritis, que afecta al propio riñón, las infecciones de la piel y las infecciones complicadas del abdomen. En este último caso, se asocia con metronidazol para cubrir otras bacterias que el cefepima no alcanza por sí solo.

Ocupa además un lugar particular en los pacientes neutropénicos, cuyas defensas inmunitarias se han hundido, por ejemplo durante una quimioterapia. En ellos, una simple fiebre puede anunciar una infección grave incluso antes de que se identifique el microbio. El cefepima sirve entonces como tratamiento empírico de primera línea, administrado rápido y de amplio espectro, mientras se orienta el diagnóstico.

El cefepima no se traga. Se administra únicamente por vía inyectable: en perfusión en una vena durante unos 30 minutos, o en inyección en un músculo. El ritmo habitual es una administración cada 8 a 12 horas. No hay, por tanto, ni comprimido que tomar ni momento ligado a las comidas: son los profesionales sanitarios quienes gestionan los horarios y la regularidad, que nunca se modifican por cuenta propia.

El destino del medicamento en el cuerpo impone una precaución importante. Su semivida es corta, unas 2 horas en una persona sana, lo que justifica tomas repetidas. Sobre todo, se elimina casi por completo por el riñón: cerca del 85 % de la dosis se encuentra sin cambios en la orina. Cuando los riñones funcionan mal, el medicamento se acumula en el organismo, y la dosis debe reducirse para evitar los efectos tóxicos.

La mayoría de los efectos del cefepima siguen siendo poco frecuentes y quedaron cuantificados en los ensayos. En más de 3.000 pacientes norteamericanos, la anomalía más frecuente fue una prueba de Coombs positiva sin hemólisis, en el 16,2 %: una reacción de laboratorio que la mayoría de las veces no provoca ningún trastorno de la sangre. Una reacción en el punto de inyección se produjo en el 3 % de los pacientes, con una flebitis en el 1,3 % de los casos, y una erupción cutánea en el 1,1 %.

En las dosis más altas, 2 g cada 8 horas, las cifras suben un poco: erupción 4 %, diarrea 3 %, náuseas 2 %, luego vómitos, prurito, fiebre y cefaleas en torno al 1 %. En el plano biológico, se observa un descenso del fósforo en el 2,8 % de los pacientes, una elevación de las transaminasas (ALT 2,8 %, AST 2,4 %), una eosinofilia 1,7 % y pruebas de coagulación a veces alargadas (TTPa 1,6 %, tiempo de protrombina 1,4 %). Estas anomalías orientan la vigilancia.

Dos situaciones más graves merecen una vigilancia particular. La primera es neurológica: se han notificado casos de encefalopatía, de convulsiones y de estado epiléptico no convulsivo, a veces mortales. Afectan sobre todo a pacientes con insuficiencia renal que han recibido una dosis no ajustada, lo que recuerda por qué la adaptación a la función renal es central. Una confusión, una somnolencia inhabitual o unos movimientos anormales deben alertar al equipo asistencial.

La segunda situación concierne al intestino. Como todo antibiótico, el cefepima puede desequilibrar la flora y favorecer una colitis por Clostridioides difficile, que va desde la simple diarrea hasta la colitis pseudomembranosa, potencialmente mortal. Este trastorno puede aparecer hasta dos meses después del final del tratamiento. Una diarrea persistente o grave, incluso tras la interrupción del antibiótico, debe por tanto comunicarse sin demora.

Ciertas asociaciones exigen una vigilancia estrecha. Combinado con un aminoglucósido o con un diurético potente como la furosemida, el cefepima aumenta el riesgo de toxicidad para el riñón, lo que obliga a controlar la función renal. Por otra parte, como otras cefalosporinas, puede reducir la actividad protrombínica, uno de los pilares de la coagulación. Este riesgo crece en caso de insuficiencia renal o hepática, de mal estado nutricional o de tratamiento antibiótico prolongado.

El seguimiento biológico se organiza en torno a estos riesgos: función renal, tiempo de protrombina en los pacientes frágiles, con administración de vitamina K si es necesario, y prueba de Coombs. Un detalle práctico cuenta en el laboratorio: el cefepima puede volver falsamente positivas algunas pruebas urinarias de glucosa, de ahí la preferencia por los métodos con glucosa oxidasa. Este marco de vigilancia permite utilizar el medicamento con seguridad.