Ceftazidim

Ceftazidim gehört zur Familie der Betalaktame, genauer zu den Cephalosporinen der dritten Generation. Im Kern seines Moleküls bindet ein Betalaktamring an bakterielle Enzyme, die Penicillin-bindenden Proteine, die PBP. Diese Enzyme führen normalerweise die Transpeptidierung durch, den Schritt, der das Peptidoglykan vernetzt, das starre Geflecht, das die Bakterienwand bildet. Indem Ceftazidim diese Reaktion blockiert, hindert es das Bakterium daran, seine Wand aufzubauen und zu reparieren, die schließlich nachgibt. Die Wirkung ist bakterizid: Das Bakterium stirbt.

Unter den Cephalosporinen der dritten Generation zeichnet sich Ceftazidim durch seine Aktivität gegen Pseudomonas aeruginosa aus, einen gramnegativen Keim, der oft schwer zu behandeln ist. Es behält auch seine Wirksamkeit in Gegenwart zahlreicher Betalaktamasen, jener Enzyme, die manche Bakterien herstellen, um Antibiotika zu zerstören. Diese Stabilität erklärt seine Wirkung auf ein breites Spektrum gramnegativer Bakterien.

Ceftazidim behandelt Infektionen, die durch empfindliche Bakterien verursacht werden. Gegen virale Infektionen wie Erkältung oder Grippe, gegen die kein Antibiotikum wirkt, hat es keinen Effekt. Der Arzt reserviert es daher für Situationen, in denen ein bakterieller Keim vermutet oder nachgewiesen wird und dieser Keim in sein Spektrum fällt.

Sein wichtigster Vorzug bleibt die Abdeckung gramnegativer Bakterien, insbesondere Pseudomonas aeruginosa, den viele andere Antibiotika nicht beherrschen. Seine Beständigkeit gegenüber zahlreichen Betalaktamasen macht es zu einem nützlichen Mittel gegen Keime, die ältere Moleküle inaktivieren. Die Wahl beruht auf der Art der Infektion und, wenn es vorliegt, auf dem Antibiogramm.

Ceftazidim wird nicht über den Mund eingenommen. Es wird intravenös, in eine Vene, oder intramuskulär, in einen Muskel, verabreicht, in der Regel alle 8 oder 12 Stunden. Es besteht daher kein Zusammenhang mit den Mahlzeiten, und sofern der Arzt nichts anderes angibt, behält der Patient während der Behandlung seine gewohnte Ernährung bei. Entscheidend ist, das Schema bis zum Ende einzuhalten: Ceftazidim sollte bis zum Ende der Verordnung fortgesetzt werden, auch wenn man sich besser fühlt, denn ein zu frühes Absetzen oder das Auslassen von Dosen kann die Infektion unvollständig behandelt lassen und eine bakterielle Resistenz begünstigen.

Pharmakologisch wirkt Ceftazidim schnell und kurz: Seine Plasmahalbwertszeit beträgt nach intravenöser Gabe etwa 1,9 Stunden, was wiederholte Injektionen im Tagesverlauf rechtfertigt. Es bindet nur wenig an die Bluteiweiße, weniger als 10 Prozent, und zirkuliert daher weitgehend in freier Form. Die Leber baut es nicht um: Es wird fast ausschließlich über die Niere ausgeschieden, durch glomeruläre Filtration, und 80 bis 90 Prozent der Dosis finden sich innerhalb von 24 Stunden unverändert im Urin wieder. Diese renale Ausscheidung erklärt die Aufmerksamkeit, die der Nierenfunktion gilt.

Die in den Studien berichteten Wirkungen bleiben im Allgemeinen selten. An der Injektionsstelle betrifft eine Phlebitis oder Entzündung etwa 1 von 69 Patienten. Auf Haut und Allgemeinbefinden treten Juckreiz, ein Ausschlag oder Fieber bei etwa 2 Prozent der Patienten auf. Auf der Verdauungsseite betrifft Durchfall etwa 1 von 78 Patienten und Übelkeit etwa 1 von 156. Anhaltender oder schwerer Durchfall sollte ohne Verzögerung gemeldet werden.

In den Blutuntersuchungen zeigen sich mitunter Abweichungen: eine Eosinophilie bei etwa 1 von 13 Patienten, ein positiver Coombs-Test ohne Hämolyse bei etwa 1 von 23, eine Thrombozytose bei etwa 1 von 45 sowie vorübergehende Anstiege der Leberenzyme, ASAT, ALAT, LDH, GGT und alkalische Phosphatase. Wie fast alle Antibiotika kann Ceftazidim auch einen Durchfall durch Clostridioides difficile auslösen, mitunter bis zu zwei Monate nach dem Absetzen der Behandlung: Ein zeitlich versetzt auftretender Durchfall darf nicht vernachlässigt werden.

Cephalosporine können die Prothrombinaktivität senken, ein Schlüsseleiweiß der Gerinnung. Nun hängt dieses Eiweiß, wie mehrere Gerinnungsfaktoren, von Vitamin K ab, um aktiv zu sein. Die mit Ceftazidim dokumentierte Wirkung ernährungsbezogener Art verläuft daher über dieses Vitamin, über die Gerinnungsfaktoren, die es benötigen.

Dieses Risiko ist nicht für alle gleich. Eine Überwachung wird bei den am stärksten gefährdeten Patienten empfohlen: Nieren- oder Leberschwäche, schlechter Ernährungszustand, lange antimikrobielle Behandlung. Bei ihnen kann eine Zufuhr von Vitamin K angezeigt sein. Die Ernährung, reich an grünem Gemüse und fermentierten Lebensmitteln, bleibt ein einfaches Mittel, um diese Zufuhr im Alltag aufrechtzuerhalten.

Mehrere Kombinationen erfordern Vorsicht. Das Risiko einer Nierentoxizität steigt, wenn Ceftazidim mit Aminoglykosiden oder mit starken Diuretika wie Furosemid kombiniert wird. Chloramphenicol kann sich der Wirkung der Betalaktame, darunter Ceftazidim, entgegenstellen. Schließlich kann es bestimmte Urin-Glukosetests, die auf der Kupferreduktion beruhen, Clinitest, Benedict- oder Fehling-Lösung, verfälschen, indem es falsch positive Ergebnisse liefert: Enzymatische Tests mit Glukoseoxidase sind vorzuziehen.

Die laborchemische Verlaufskontrolle richtet sich vor allem an der Niere aus. Die Nierenfunktion muss überwacht und die Dosierung bei Niereninsuffizienz angepasst werden, denn eine Anhäufung des Wirkstoffs setzt einer Neurotoxizität aus: Krampfanfälle, nonkonvulsiver Status epilepticus, Enzephalopathie, bis hin zum Koma. Diese Überwachung wird umso wichtiger, wenn Ceftazidim mit einem Aminoglykosid oder einem starken Diuretikum kombiniert wird, Situationen, die zusammen die Niere belasten.