Cilastatin

Cilastatin wirkt nicht gegen Bakterien. Es wird immer zusammen mit Imipenem verabreicht, einem Antibiotikum aus der Familie der Carbapeneme. Wenn Imipenem allein im Körper zirkuliert, baut es ein Nierenenzym namens Dehydropeptidase I ab, wodurch nur geringe Konzentrationen im Urin verbleiben. Cilastatin hemmt genau dieses Enzym.

Indem es die Dehydropeptidase I blockiert, verhindert Cilastatin, dass die Niere das Imipenem zerstört. Das Antibiotikum bleibt dann länger im Körper wirksam und erreicht Konzentrationen, die für seine Wirkung ausreichen, auch im Urin. Seine Aufgabe beschränkt sich darauf, die Wirkung von Imipenem zu schützen und zu verlängern, nicht die Infektion selbst zu bekämpfen.

Die Kombination aus Imipenem und Cilastatin behandelt bestimmte schwere bakterielle Infektionen. Der antibiotische Wirkstoff, das Imipenem, gehört zu den Carbapenemen, einer Klasse mit breitem Wirkspektrum. Das Arzneimittel wird als Infusion in eine Vene gegeben: 500 mg werden über 20 bis 30 Minuten verabreicht, 1000 mg über 40 bis 60 Minuten. Auch die intramuskuläre Gabe ist möglich.

Die Infusionen werden alle 6 bis 8 Stunden nach einem festen Rhythmus wiederholt, den das Behandlungsteam vorgibt. Die Plasmahalbwertszeit jeder der beiden Komponenten beträgt etwa 1 Stunde, was die dicht aufeinanderfolgenden Gaben erklärt. Die Ausscheidung erfolgt über die Nieren: Etwa 70 % des Imipenems finden sich innerhalb von 10 Stunden im Urin wieder. Diese Behandlung wird im Krankenhaus durchgeführt und richtet sich nach der vom Arzt festgelegten Dauer, ohne vorzeitigen Abbruch.

Bei Erwachsenen sind die häufigsten Nebenwirkungen die folgenden. Die Phlebitis, eine Entzündung der infundierten Vene, betrifft 3,1 % der Patienten. Es folgen Übelkeit (2,0 %), Durchfall (1,8 %), Erbrechen (1,5 %) und Hautausschlag (0,9 %). Krampfanfälle sind seltener, mit 0,4 %.

Wie die meisten Antibiotika kann Imipenem/Cilastatin die Darmflora aus dem Gleichgewicht bringen und einen Durchfall durch Clostridioides difficile auslösen. Seine Schwere reicht von leichtem Durchfall bis zu einer Kolitis, die tödlich sein kann. Ein Durchfall, der sich während oder nach der Behandlung festsetzt oder verschlimmert, erfordert ärztlichen Rat.

Das Risiko von Krampfanfällen steigt, wenn die Nieren schlecht arbeiten. Erwachsene, deren Kreatinin-Clearance kleiner oder gleich 30 mL/min ist, ob dialysepflichtig oder nicht, haben ein höheres Anfallsrisiko als Menschen mit normaler Nierenfunktion. Die Dosis wird daher an den Zustand der Nieren angepasst, und die Nierenfunktion wird während der Behandlung überwacht.

Die Behandlung kann mehrere Blutwerte verändern. Man beobachtet manchmal einen Abfall des Natriums, einen Anstieg von Kalium und Chlorid, eine Erhöhung der Leberenzyme (ALT, AST, alkalische Phosphatase), einen Anstieg der Eosinophilen und der Blutplättchen oder einen Abfall von Hämoglobin und Hämatokrit. Das Arzneimittel liefert selbst Natrium: Die 500-mg-Form enthält 37,5 mg pro Dosis. Blutuntersuchungen begleiten die Kontrolle.

Zwei Kombinationen betreffen das Risiko von Krampfanfällen. Mit Ganciclovir, einem Virostatikum, wurden bei Patienten, die beide Arzneimittel gleichzeitig erhielten, generalisierte Krampfanfälle berichtet. Mit Valproinsäure oder Divalproex-Natrium senkt das Carbapenem die Valproat-Konzentrationen, wodurch die Kontrolle der Anfälle verloren geht und das epileptische Risiko steigt.

Probenecid beeinflusst den Verbleib des Imipenems: gleichzeitig eingenommen, erhöht es den Plasmaspiegel und die Halbwertszeit des Antibiotikums. Diese Wechselwirkungen machen es notwendig, dem Behandlungsteam die vollständige Liste der laufenden Behandlungen mitzuteilen. Die Kontrolle verbindet die klinische Überwachung, die Anpassung der Dosen und die Laboruntersuchungen.