Cilastatine

La cilastatine n’agit pas contre les bactéries. Elle est toujours administrée avec l’imipénem, un antibiotique de la famille des carbapénèmes. Quand l’imipénem circule seul, une enzyme du rein appelée déhydropeptidase I le dégrade, ce qui laisse de faibles concentrations dans les urines. La cilastatine inhibe précisément cette enzyme.

En bloquant la déhydropeptidase I, la cilastatine empêche le rein de détruire l’imipénem. L’antibiotique reste alors actif plus longtemps dans l’organisme et atteint des concentrations suffisantes pour agir, y compris dans les urines. Sa fonction se résume à protéger et à prolonger l’action de l’imipénem, pas à combattre l’infection elle-même.

L’association imipénem/cilastatine traite certaines infections bactériennes graves. Le principe actif antibiotique, l’imipénem, appartient aux carbapénèmes, une classe à large spectre. Le médicament se donne par perfusion dans une veine : 500 mg passent en 20 à 30 minutes, 1000 mg en 40 à 60 minutes. La voie intramusculaire est également possible.

Les perfusions se répètent toutes les 6 à 8 heures, selon un rythme régulier fixé par l’équipe soignante. La demi-vie plasmatique de chacun des deux composants est d’environ 1 heure, ce qui explique des administrations rapprochées. L’élimination est rénale : environ 70 % de l’imipénem se retrouve dans les urines en 10 heures. Ce traitement s’administre en milieu hospitalier et suit la durée décidée par le médecin, sans arrêt anticipé.

Chez l’adulte, les effets indésirables les plus fréquents sont les suivants. La phlébite, une inflammation de la veine perfusée, concerne 3,1 % des patients. Viennent ensuite les nausées (2,0 %), la diarrhée (1,8 %), les vomissements (1,5 %) et l’éruption cutanée (0,9 %). Les convulsions sont plus rares, à 0,4 %.

Comme la plupart des antibiotiques, l’imipénem/cilastatine peut déséquilibrer la flore intestinale et déclencher une diarrhée à Clostridioides difficile. Son intensité varie, d’une diarrhée légère à une colite pouvant être mortelle. Une diarrhée qui s’installe ou s’aggrave pendant ou après le traitement justifie un avis médical.

Le risque de convulsions augmente quand les reins fonctionnent mal. Les adultes dont la clairance de la créatinine est inférieure ou égale à 30 mL/min, dialysés ou non, présentent un risque de crises plus élevé que les personnes à fonction rénale normale. La dose s’ajuste donc selon l’état des reins, et la fonction rénale est surveillée pendant le traitement.

Le traitement peut modifier plusieurs paramètres du sang. On observe parfois une baisse du sodium, une hausse du potassium et du chlorure, une élévation des enzymes du foie (ALT, AST, phosphatases alcalines), une augmentation des éosinophiles et des plaquettes, ou une baisse de l’hémoglobine et de l’hématocrite. Le médicament apporte lui-même du sodium : la forme à 500 mg en contient 37,5 mg par dose. Des bilans sanguins accompagnent le suivi.

Deux associations touchent au risque de convulsions. Avec le ganciclovir, un antiviral, des crises convulsives généralisées ont été rapportées chez des patients recevant les deux médicaments en même temps. Avec l’acide valproïque ou le divalproate de sodium, le carbapénème abaisse les concentrations de valproate, ce qui fait perdre le contrôle des crises et augmente le risque épileptique.

Le probénécide agit sur le devenir de l’imipénem : pris en même temps, il augmente le taux plasmatique et la demi-vie de l’antibiotique. Ces interactions justifient de communiquer à l’équipe soignante la liste complète des traitements en cours. Le suivi combine la surveillance clinique, l’ajustement des doses et les contrôles biologiques.