Cilastatina

La cilastatina no actúa contra las bacterias. Siempre se administra con el imipenem, un antibiótico de la familia de los carbapenémicos. Cuando el imipenem circula solo, una enzima del riñón llamada dehidropeptidasa I lo degrada, lo que deja concentraciones bajas en la orina. La cilastatina inhibe precisamente esta enzima.

Al bloquear la dehidropeptidasa I, la cilastatina impide que el riñón destruya el imipenem. El antibiótico permanece entonces activo durante más tiempo en el organismo y alcanza concentraciones suficientes para actuar, incluso en la orina. Su función se resume en proteger y prolongar la acción del imipenem, no en combatir la propia infección.

La asociación imipenem/cilastatina trata ciertas infecciones bacterianas graves. El principio activo antibiótico, el imipenem, pertenece a los carbapenémicos, una clase de amplio espectro. El medicamento se administra por perfusión en una vena: 500 mg pasan en 20 a 30 minutos, 1000 mg en 40 a 60 minutos. La vía intramuscular también es posible.

Las perfusiones se repiten cada 6 a 8 horas, según un ritmo regular fijado por el equipo asistencial. La semivida plasmática de cada uno de los dos componentes es de aproximadamente 1 hora, lo que explica las administraciones cercanas entre sí. La eliminación es renal: alrededor del 70 % del imipenem se encuentra en la orina en 10 horas. Este tratamiento se administra en el hospital y sigue la duración decidida por el médico, sin interrupción anticipada.

En el adulto, los efectos adversos más frecuentes son los siguientes. La flebitis, una inflamación de la vena por la que se perfunde, afecta al 3,1 % de los pacientes. Le siguen las náuseas (2,0 %), la diarrea (1,8 %), los vómitos (1,5 %) y la erupción cutánea (0,9 %). Las convulsiones son más raras, con un 0,4 %.

Como la mayoría de los antibióticos, el imipenem/cilastatina puede desequilibrar la flora intestinal y desencadenar una diarrea por Clostridioides difficile. Su intensidad varía, desde una diarrea leve hasta una colitis que puede ser mortal. Una diarrea que se instala o se agrava durante o después del tratamiento justifica una consulta médica.

El riesgo de convulsiones aumenta cuando los riñones funcionan mal. Los adultos cuyo aclaramiento de creatinina es inferior o igual a 30 mL/min, en diálisis o no, presentan un riesgo de crisis más elevado que las personas con función renal normal. La dosis se ajusta por tanto según el estado de los riñones, y la función renal se vigila durante el tratamiento.

El tratamiento puede modificar varios parámetros de la sangre. A veces se observa un descenso del sodio, un aumento del potasio y del cloruro, una elevación de las enzimas del hígado (ALT, AST, fosfatasas alcalinas), un aumento de los eosinófilos y de las plaquetas, o un descenso de la hemoglobina y del hematocrito. El medicamento aporta él mismo sodio: la forma de 500 mg contiene 37,5 mg por dosis. Los análisis de sangre acompañan el seguimiento.

Dos asociaciones afectan al riesgo de convulsiones. Con el ganciclovir, un antiviral, se han notificado crisis convulsivas generalizadas en pacientes que recibían ambos medicamentos al mismo tiempo. Con el ácido valproico o el divalproato de sodio, el carbapenémico reduce las concentraciones de valproato, lo que hace perder el control de las crisis y aumenta el riesgo epiléptico.

El probenecid actúa sobre el destino del imipenem: tomado al mismo tiempo, aumenta el nivel plasmático y la semivida del antibiótico. Estas interacciones justifican comunicar al equipo asistencial la lista completa de los tratamientos en curso. El seguimiento combina la vigilancia clínica, el ajuste de las dosis y los controles biológicos.