Pravastatin

Pravastatin gehört zur Familie der Statine. Es blockiert reversibel die HMG-CoA-Reduktase, das geschwindigkeitsbestimmende Enzym, das HMG-CoA in Mevalonat umwandelt, die Vorstufe des Cholesterins. Indem es diesen ersten Schritt bremst, verringert es die Bildung von Cholesterin in der Leber. Es handelt sich um eine kompetitive und selektive Hemmung, die der gesamten Statinklasse eigen ist.

Da ein Teil ihrer eigenen Produktion wegfällt, reagiert die Leber, indem sie die Zahl der LDL-Rezeptoren an ihrer Oberfläche erhöht. Diese Rezeptoren fangen das im Blut zirkulierende LDL-Cholesterin ab und entfernen es aus dem Kreislauf, sodass LDL-Cholesterin und Gesamtcholesterin sinken. Dieses LDL ist genau jenes, das in die Arterienwand eindringt und dort Atherome bildet. Indem Pravastatin es senkt, verlangsamt es diese Ablagerung.

Pravastatin wird verschrieben, um das Cholesterin zu senken und das Risiko von Herzinfarkt und Schlaganfall zu verringern, die mit der Ansammlung von Cholesterin in den Arterien zusammenhängen. Die Plaques, die sich in der Arterienwand bilden, sind der Ursprung von Herzinfarkt und Schlaganfall, und LDL ist der Motor ihres Wachstums. Indem es dieses LDL aus dem Kreislauf entfernt, wirkt die Behandlung unmittelbar auf diesen Mechanismus.

Das Ziel hängt von der Situation jedes Einzelnen ab. Bei manchen Menschen geht es darum, ein erstes kardiovaskuläres Ereignis zu verhindern; bei anderen, die bereits betroffen sind, einen Rückfall zu vermeiden. Der Arzt stellt die Indikation anhand des Lipidprofils und des gesamten Risikoniveaus. Der erwartete Nutzen bemisst sich über Jahre, was erklärt, warum die Behandlung auf Dauer angelegt ist.

Pravastatin wird oral eingenommen, einmal täglich. Es kann zu jeder Tageszeit geschluckt werden, mit oder ohne Nahrung: die Wirkung auf die Blutfette ist ähnlich, ob die Tablette während der Mahlzeit oder eine Stunde davor eingenommen wird. Regelmäßigkeit zählt mehr als der Zeitpunkt, denn es ist die tägliche Einnahme, die das Enzym Tag für Tag gebremst hält.

Die Halbwertszeit von Pravastatin selbst ist kurz, etwa 1,8 Stunden, während die Halbwertszeit der Gesamtradioaktivität, einschließlich der Metaboliten, 77 Stunden erreicht. Diese Wirkung beruht daher auf einer regelmäßigen Einnahme statt auf einer einzigen starken Dosis. Die Behandlung darf nicht auf eigene Initiative abgesetzt werden: der Arzt entscheidet über ihre Beibehaltung, Anpassung oder Beendigung, abhängig von den Befunden und der Verträglichkeit.

Muskelschmerzen sind die am häufigsten genannte Wirkung bei Statinen. In Langzeitstudien wurde Myalgie bei 2,3 Prozent der Patienten unter Pravastatin berichtet, gegenüber 1,2 Prozent unter Placebo; muskuloskelettale Schmerzen betrafen 24,9 Prozent der Patienten gegenüber 24,4 Prozent unter Placebo. Verdauungsbeschwerden und Kopfschmerzen bleiben nahe am Placebo: Übelkeit oder Erbrechen 7,4 Prozent (7,1 unter Placebo), Durchfall 6,7 Prozent (5,6) und Kopfschmerzen 6,3 Prozent (4,6).

Schwere Muskelschäden sind selten. Die Rhabdomyolyse ist die schwerste Komplikation, bleibt jedoch außergewöhnlich; die Myopathie hängt von der Dosis ab und bildet sich meist nach dem Absetzen zurück. Ein Anstieg der Lebertransaminasen ist gewöhnlich vorübergehend. Die Statinbehandlung ist mit einem Anstieg von etwa 9 Prozent des Risikos für einen neu auftretenden Diabetes verbunden (Odds Ratio 1,09; 95-Prozent-Konfidenzintervall von 1,02 bis 1,17).

Die Ernährung wirkt auf demselben Feld wie Ihre Behandlung. Lösliche Ballaststoffe sind dafür das am besten belegte Beispiel: die Beta-Glucane aus Hafer und Gerste binden einen Teil des Cholesterins im Darm und verringern dessen Aufnahme. Man findet sie in Hafer, Gerste, Hülsenfrüchten wie Linsen und Kichererbsen sowie in Äpfeln. Fetter Fisch liefert Omega-3-Fettsäuren, Olivenöl und Nüsse liefern gute Fette, in einem herzfreundlichen Ernährungsmuster.

Unter einem Statin sinkt die Blutkonzentration von Coenzym Q10 deutlich, eine Wirkung, die bei mehreren Statinen einschließlich Pravastatin festgestellt wurde (mittlere Differenz von etwa 0,44 Mikromol pro Liter). Der Zusammenhang zwischen diesem Rückgang und möglichen Muskelschmerzen bleibt umstritten: einige Arbeiten finden, dass die Supplementierung die Muskelsymptome lindert, ohne die Kreatinkinase zu verändern, andere finden keinen Nutzen. Die Ernährung liefert wenig Coenzym Q10, vor allem über Fleisch und fetten Fisch, und der Körper bildet den größten Teil selbst. Wenn diese Bildung gebremst ist, kann eine gezielte Zufuhr erwogen werden, zusätzlich zu Ihrer Behandlung, niemals an ihrer Stelle.

Bestimmte Kombinationen erhöhen das Muskelrisiko und erfordern Vorsichtsmaßnahmen. Mit Ciclosporin beginnt man mit 10 mg, ohne 20 mg pro Tag zu überschreiten; mit Clarithromycin oder Erythromycin überschreitet man 40 mg pro Tag nicht; die Kombination mit Gemfibrozil ist zu vermeiden, und die Hinzunahme von Niacin, Fibraten oder Colchicin erfordert eine Überwachung. Ein Ionenaustauscherharz, das die Gallensäuren bindet, muss zeitlich versetzt eingenommen werden: Pravastatin wird mindestens eine Stunde vor oder vier Stunden nach dem Harz geschluckt, sonst sinkt seine Aufnahme. Das Präparat ist bei akutem Leberversagen, dekompensierter Zirrhose oder Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder die Hilfsstoffe kontraindiziert.

Die Kontrolle begleitet die Behandlung. Eine Leberuntersuchung mit Bestimmung der Transaminasen wird vor Beginn empfohlen, danach je nach klinischem Bild. Die Cholesterinkontrolle stützt sich auf ein Lipidprofil zu Beginn, das 4 bis 12 Wochen nach Beginn oder einer Dosisänderung wiederholt wird. Der Patient sollte jeden unerklärlichen Muskelschmerz, jede Muskelempfindlichkeit oder Muskelschwäche melden, besonders wenn sie von einem Unwohlsein oder Fieber begleitet wird.