Fluvastatin

Fluvastatin gehört zur Familie der Statine. Es hemmt die HMG-CoA-Reduktase, das Enzym, das den geschwindigkeitsbestimmenden Schritt der Cholesterinbildung in der Leber steuert: die Umwandlung von 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A in Mevalonat, das allererste Glied dieses Syntheseweges. Es handelt sich um einen sogenannten kompetitiven Hemmstoff, das heißt, er besetzt den Platz des Substrats am Enzym und bremst so die Reaktion.

Da ein Teil ihrer internen Produktion entfällt, reagiert die Leber, indem sie mehr LDL-Rezeptoren an ihrer Oberfläche bildet. Diese Rezeptoren fangen die im Blut zirkulierenden LDL-Partikel ab und entfernen sie aus dem Kreislauf. Dieses LDL ist jenes, das in die Arterienwand eindringt und dort atherosklerotische Plaques bildet, den Ursprung von Herzinfarkt und Schlaganfall. Indem es dessen Konzentration senkt, greift Fluvastatin in den eigentlichen Mechanismus der Atherosklerose ein.

Fluvastatin ist bei primärer Hypercholesterinämie und gemischter Dyslipidämie ergänzend zur Diät angezeigt. Es richtet sich also an Menschen, deren Cholesterinspiegel trotz Maßnahmen zur Lebensweise erhöht bleibt, und es verstärkt diese Maßnahmen, statt sie zu ersetzen. Es wird außerdem bei heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie bei Kindern von 10 bis 16 Jahren verordnet, einer genetisch bedingten Form, bei der das Cholesterin schon in jungem Alter erhöht ist.

Schließlich wird es in der Sekundärprävention bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit eingesetzt. In diesem Fall geht es nicht mehr nur darum, einen Wert zu korrigieren: Ziel ist, das Wiederauftreten eines Herzereignisses bei Menschen zu vermeiden, deren Arterien bereits betroffen sind. Die unter der Behandlung erreichte Senkung des LDL verlangsamt das Fortschreiten der Plaques und verringert dieses Risiko eines erneuten Ereignisses.

Fluvastatin hat eine rasche Pharmakokinetik: Die Spitzenkonzentration im Blut wird weniger als eine Stunde nach der Einnahme der Kapsel erreicht, die Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 3 Stunden und die absolute Bioverfügbarkeit liegt bei rund 24 %. Die Kapsel mit sofortiger Freisetzung wird abends eingenommen. Die Form mit verlängerter Freisetzung kann dagegen zu jeder Tageszeit eingenommen werden, was mehr Flexibilität lässt.

Die Mahlzeit verändert die Aufnahme: Zusammen mit dem Abendessen eingenommen, sinkt die Spitzenkonzentration des Arzneimittels um die Hälfte, die Gesamtexposition nimmt um etwa 11 % ab und die Wirkzeit verdoppelt sich mehr als. Die Regelmäßigkeit der Einnahme zählt also ebenso wie der gewählte Zeitpunkt. Der Nutzen für das Cholesterin beruht auf einer über die Zeit fortgeführten Behandlung: Das Statin von sich aus abzusetzen, lässt das LDL wieder ansteigen, und jede Änderung wird mit dem verordnenden Arzt entschieden.

In klinischen Studien sind die am häufigsten berichteten Wirkungen verdauungs- und nervenbezogener Art. Kopfschmerzen betreffen 8,9 % der Personen unter Fluvastatin gegenüber 7,8 % unter Placebo, Dyspepsie 7,9 % gegenüber 3,2 %, Bauchschmerzen 4,9 % gegenüber 3,8 % und Übelkeit 3,2 % gegenüber 2,0 %. Myalgien, jene bei Statinen oft gefürchteten Muskelschmerzen, betreffen 5,0 % der Patienten gegenüber 4,5 % unter Placebo.

Die Muskelschädigung, die Myopathie, ist dosisabhängig und äußert sich durch diffuse Schmerzen oder eine ungeklärte Muskelempfindlichkeit; ihre schwerste Form, die Rhabdomyolyse, bleibt selten. Ein Anstieg der Leberenzyme kann auftreten, ist jedoch in der Regel vorübergehend und klingt bei Fortführung der Behandlung ab. Statine gehen schließlich mit einer Zunahme der Wahrscheinlichkeit von etwa 9 % einher, einen Diabetes zu entwickeln, was die laborchemische Kontrolle überwacht.

Die Ernährung wirkt auf demselben Feld wie Ihre Behandlung. Die löslichen Ballaststoffe sind dafür das am besten belegte Beispiel: Die EFSA erkennt einen Ursache-Wirkungs-Zusammenhang zwischen dem Verzehr von Beta-Glucanen aus Gerste und der Senkung des LDL-Cholesterins im Blut an, sofern mindestens 3 Gramm pro Tag verzehrt werden. Diese Ballaststoffe finden sich in Gerste und Hafer sowie allgemeiner in Hülsenfrüchten, die lösliche Ballaststoffe und pflanzliche Proteine liefern.

Fluvastatin teilt seinen Wirkweg, den des Mevalonats, mit der Bildung von Coenzym Q10 (Ubichinon). Eine Metaanalyse placebokontrollierter Studien zeigt, dass die Behandlung mit Statinen die Blutkonzentrationen dieses Coenzyms Q10 verringert. Ein Zusammenhang bleibt umstritten: Eine Supplementierung mit Coenzym Q10 solle die mit Statinen verbundenen Muskelsymptome verringern, doch dieses Ergebnis ist nicht Konsens. Der Teller liefert wenig Coenzym Q10, vor allem über fetten Fisch und Fleisch, und der Körper bildet den größten Teil selbst. Wenn diese Bildung gebremst ist, ergibt eine gezielte Zufuhr Sinn, zusätzlich zu Ihrer Behandlung, niemals an ihrer Stelle.

Fluvastatin wird zu etwa 75 % über CYP2C9, zu 20 % über CYP3A4 und zu 5 % über CYP2C8 verstoffwechselt. Diese geringe Abhängigkeit von CYP3A4 begrenzt die Wechselwirkungen über diesen Weg, darunter jene mit Grapefruit, die bei anderen Statinen ein Problem darstellt. Einige Kombinationen bleiben dennoch zu überwachen: Ciclosporin erhöht die Exposition gegenüber Fluvastatin um 90 % und Fluconazol um 84 %, was dann dazu führt, die Dosis auf 20 mg zweimal täglich zu begrenzen. Die Kombination mit Gemfibrozil ist wegen des Myopathierisikos zu vermeiden.

Die laborchemische Kontrolle begleitet die Behandlung. Ein Lipidprofil wird bei Beginn erstellt, dann 4 bis 12 Wochen nach Beginn oder Anpassung der Dosis, um die Wirkung zu überprüfen und die Behandlung einzustellen. Ein Leberwertprofil wird vor der Einführung durchgeführt. Die Kreatinkinase, ein Marker der Muskelschädigung, wird insbesondere bei Kombination mit Colchicin überwacht. Diese Kontrolle ist genau das, was erlaubt, die weiter oben beschriebenen Wirkungen früh zu erkennen.