Rosuvastatin

Rosuvastatin gehört zur Familie der Statine. Es hemmt kompetitiv die HMG-CoA-Reduktase, das Enzym, das HMG-CoA in Mevalonat umwandelt. Diese Reaktion ist der geschwindigkeitsbestimmende Schritt der Cholesterinbildung in der Leber, auf dem sogenannten Mevalonatweg. Um seinen Wirkort zu erreichen, muss das Molekül zunächst in den Hepatozyten gelangen: dafür nutzt es einen Aufnahmetransporter, OATP1B1, der es aufnimmt und in der Leber anreichert.

Indem es diese Synthese bremst, senkt Rosuvastatin das Cholesterin im Inneren der Leberzelle. Die Leber reagiert, indem sie die Zahl der LDL-Rezeptoren an ihrer Oberfläche erhöht. Diese Rezeptoren binden das im Blut zirkulierende LDL-Cholesterin und entfernen es aus dem Kreislauf, was das LDL im Blut senkt. Rosuvastatin ist zudem ein hydrophiles Statin, das nur schwach verstoffwechselt wird: etwa 10 Prozent der Dosis finden sich als Metabolit wieder, hauptsächlich N-Desmethyl, über einen untergeordneten Weg des CYP2C9, und der größte Teil wird unverändert ausgeschieden.

Rosuvastatin wird verordnet, um das Cholesterin zu senken und das Risiko für Herzinfarkt und Schlaganfall zu verringern. Das LDL, das es senkt, ist jenes, das sich in die Arterienwand einlagert und dort Atheromplaques bildet. Indem es dieses aus dem Kreislauf entfernt, verlangsamt es diesen Vorgang, der dem Herzinfarkt und dem Schlaganfall zugrunde liegt. Es richtet sich sowohl an Menschen, die noch nie ein Ereignis erlitten haben, aber ein hohes Risiko aufweisen, als auch an jene, die einen Rückfall vermeiden müssen.

Seine Wirkung beschränkt sich nicht auf die Lipide. Statine üben sogenannte pleiotrope Wirkungen aus, entzündungshemmend und antioxidativ, die die Stabilität der Atheromplaque fördern und die Zusammenlagerung der Blutplättchen begrenzen. Eine stabile Plaque reißt weniger leicht ein, und es ist dieses Einreißen, das die Bildung eines Gerinnsels auslöst. Der Anteil, den diese Wirkungen am kardiovaskulären Nutzen haben, bleibt umstritten, da dieser überwiegend der Senkung des LDL zugeschrieben wird.

Rosuvastatin besitzt eine lange Eliminationshalbwertszeit von etwa 19 Stunden. Diese Wirkdauer erklärt, warum eine einzige Einnahme pro Tag genügt, zu jeder Tageszeit, mit oder ohne Nahrung. Man wählt eine feste Uhrzeit und hält sich daran, denn die Regelmäßigkeit zählt mehr als der gewählte Zeitpunkt. Die Tablette wird ganz geschluckt, ohne sie zu teilen, zu kauen oder zu zerdrücken.

Die Behandlung ist auf Dauer angelegt. Das Cholesterin steigt wieder, wenn die Einnahme unterbrochen wird, ohne dass etwas darauf hinweist, da überschüssiges LDL keine Symptome verursacht. Man setzt Rosuvastatin daher nicht aus eigenem Antrieb ab, auch wenn keine Beschwerden verspürt werden, sondern bespricht dies mit dem Arzt, der es verordnet hat. Eine fett- und cholesterinarme Ernährung begleitet die Behandlung und verlängert ihre Wirkung.

In klinischen Studien waren die unerwünschten Wirkungen, die bei mindestens 2 Prozent der Patienten auftraten und häufiger als unter Placebo, Kopfschmerzen (5,5 Prozent), Übelkeit (3,4 Prozent), Myalgien oder Muskelschmerzen (2,8 Prozent), Asthenie (2,7 Prozent) und Verstopfung (2,4 Prozent). Die Muskelschmerzen sind die Wirkung, die am meisten beunruhigt, da sie den Alltag unmittelbar betreffen. Die schwerwiegendste Muskelkomplikation, die Rhabdomyolyse, gibt es, doch ihr Auftreten bleibt selten.

Statine, darunter Rosuvastatin, können auch den Nüchternblutzucker und das glykierte Hämoglobin leicht erhöhen. In der JUPITER-Studie wurde bei 2,8 Prozent der Patienten unter Rosuvastatin ein Diabetes berichtet, gegenüber 2,3 Prozent unter Placebo. Genau diese Art von Veränderung soll die laborchemische Überwachung erkennen.

Die Ernährung wirkt auf demselben Feld wie die Behandlung. Eine fett- und cholesterinarme Ernährung begleitet Rosuvastatin und unterstützt die Senkung des LDL. Es lohnt sich, fetten Fisch zu bevorzugen, reich an Omega-3, Olivenöl und Nüsse für ihre guten Fette sowie grünes Gemüse in Fülle. Diese Entscheidungen wirken auf dasselbe LDL, das das Medikament aus dem Kreislauf entfernt.

Ein Punkt verdient auf der Nährstoffseite Aufmerksamkeit. Coenzym Q10, auch Ubichinon genannt, wird über denselben Mevalonatweg wie das Cholesterin gebildet: indem sie diesen Weg bremsen, senken die Statine auch seine Konzentration im Blut, mit berichteten Rückgängen von 16 bis 54 Prozent. Einige Studien legen nahe, dass eine Zufuhr von Coenzym Q10 die mit Statinen verbundenen Muskelschmerzen und die Muskelschwäche bessert, ohne die Kreatinkinase im Blut zu senken, doch der Nutzen bleibt je nach Studie umstritten. Der Teller liefert davon wenig, vor allem über fetten Fisch und Fleisch, und der Körper bildet den größten Teil selbst. Wenn diese Bildung nachlässt, ergibt eine gezielte Zufuhr Sinn, zusätzlich zur Behandlung, niemals an ihrer Stelle.

Manche Kombinationen erhöhen die Exposition gegenüber Rosuvastatin und damit das Risiko einer Muskelschädigung. Ciclosporin vervielfacht die Exposition, also die Fläche unter der Kurve, um etwa das 7-Fache, und Gemfibrozil um etwa das 1,9-Fache. Fibrate, Erythromycin, Fusidinsäure und Antikoagulanzien gehören ebenfalls zu den Arzneimitteln, die dem Arzt und dem Apotheker zu melden sind. Ein hoher Alkoholkonsum fügt ein Risiko für die Leber hinzu.

Die laborchemische Überwachung begleitet die Behandlung. Ein Nüchtern-Lipidprofil wird zu Beginn erstellt, dann 4 bis 12 Wochen später, um zu prüfen, ob das LDL wie erwartet sinkt. Die Leberenzyme werden vor Beginn bestimmt, dann wenn der klinische Befund es rechtfertigt. Bei Muskelschmerzen misst man die Kreatinkinase, den Marker, der von einer Schädigung des Muskels zeugt.