Pravastatina

La pravastatina pertenece a la familia de las estatinas. Bloquea de forma reversible la HMG-CoA reductasa, la enzima limitante que transforma la HMG-CoA en mevalonato, el precursor del colesterol. Al frenar esta primera etapa, reduce la fabricación de colesterol en el hígado. Se trata de una inhibición competitiva y selectiva, propia de toda la clase de las estatinas.

Privado de una parte de su producción interna, el hígado reacciona multiplicando los receptores de LDL en su superficie. Estos receptores captan el colesterol LDL que circula en la sangre y lo retiran de la circulación, de modo que el colesterol LDL y el colesterol total disminuyen. Ese LDL es precisamente el que se infiltra en la pared de las arterias y forma allí placas de ateroma. Al reducirlo, la pravastatina ralentiza ese depósito.

La pravastatina se prescribe para reducir el colesterol y disminuir el riesgo de infarto de miocardio y de accidente cerebrovascular vinculados a la acumulación de colesterol en las arterias. Las placas que se forman en la pared arterial son el origen del infarto y del ictus, y el LDL es el motor de su crecimiento. Al retirar ese LDL de la circulación, el tratamiento actúa directamente sobre este mecanismo.

El objetivo depende de la situación de cada persona. En algunas personas se trata de prevenir un primer episodio cardiovascular; en otras, ya afectadas, de evitar una recaída. Es el médico quien establece la indicación a partir del perfil lipídico y del nivel de riesgo global. El beneficio esperado se mide a lo largo de los años, lo que explica que el tratamiento se plantee a largo plazo.

La pravastatina se toma por vía oral, una vez al día. Puede tragarse en cualquier momento del día, con o sin alimento: el efecto sobre los lípidos es similar tanto si el comprimido se toma durante la comida como una hora antes. La regularidad importa más que el horario, porque es la toma diaria la que mantiene la enzima frenada día tras día.

La semivida de la pravastatina en sí es corta, del orden de 1,8 horas, mientras que la semivida de la radiactividad total, incluidos los metabolitos, alcanza las 77 horas. Esta acción se produce, por tanto, mediante una toma regular más que mediante una única dosis fuerte. El tratamiento no debe interrumpirse por iniciativa propia: es el médico quien juzga su mantenimiento, su ajuste o su interrupción, en función del balance y de la tolerancia.

El dolor muscular es el efecto que se menciona con más frecuencia con las estatinas. En los ensayos de larga duración, la mialgia se notificó en el 2,3 por ciento de los pacientes con pravastatina, frente al 1,2 por ciento con placebo; los dolores musculoesqueléticos afectaron al 24,9 por ciento de los pacientes frente al 24,4 por ciento con placebo. Los trastornos digestivos y los dolores de cabeza se mantienen cercanos al placebo: náuseas o vómitos 7,4 por ciento (7,1 con placebo), diarrea 6,7 por ciento (5,6) y cefaleas 6,3 por ciento (4,6).

Las lesiones graves del músculo son raras. La rabdomiólisis es la complicación más grave, pero sigue siendo excepcional; la miopatía depende de la dosis y remite en la mayoría de los casos al suspender el tratamiento. Una elevación de las transaminasas hepáticas suele ser transitoria. El tratamiento con estatinas se asocia a un aumento de alrededor del 9 por ciento del riesgo de diabetes de nueva aparición (odds ratio 1,09; intervalo de confianza del 95 por ciento de 1,02 a 1,17).

La alimentación actúa sobre el mismo terreno que su tratamiento. La fibra soluble es el ejemplo mejor establecido: los betaglucanos de la avena y de la cebada captan una parte del colesterol en el intestino y reducen su absorción. Se encuentran en la avena, la cebada, las legumbres como las lentejas y los garbanzos, así como en las manzanas. Los pescados grasos aportan omega-3, el aceite de oliva y los frutos secos aportan buenas grasas, dentro de un conjunto alimentario favorable al corazón.

Con una estatina, la concentración sanguínea de coenzima Q10 disminuye de forma significativa, un efecto observado con varias estatinas, incluida la pravastatina (diferencia media de alrededor de 0,44 micromoles por litro). El vínculo entre esta disminución y posibles dolores musculares sigue siendo objeto de debate: algunos trabajos encuentran que la suplementación atenúa los síntomas musculares sin modificar la creatina quinasa, otros no encuentran beneficio. El plato aporta poca coenzima Q10, sobre todo a través de las carnes y los pescados grasos, y el cuerpo fabrica por sí mismo la mayor parte. Cuando esta fabricación está frenada, un aporte específico puede plantearse, además de su tratamiento, nunca en su lugar.

Algunas asociaciones aumentan el riesgo muscular y exigen precauciones. Con la ciclosporina se empieza con 10 mg sin superar los 20 mg al día; con la claritromicina o la eritromicina no se superan los 40 mg al día; la asociación con el gemfibrozilo debe evitarse, y añadir niacina, fibratos o colchicina obliga a una vigilancia. Una resina de intercambio iónico, que fija los ácidos biliares, debe tomarse separada en el tiempo: la pravastatina se traga al menos una hora antes o cuatro horas después de la resina, de lo contrario su absorción disminuye. El producto está contraindicado en caso de insuficiencia hepática aguda, cirrosis descompensada o hipersensibilidad a la molécula o a los excipientes.

El seguimiento acompaña al tratamiento. Se recomienda un análisis hepático con determinación de las transaminasas antes de iniciarlo, y después según la clínica. El seguimiento del colesterol se basa en un perfil lipídico al inicio, repetido de 4 a 12 semanas después del inicio o de un cambio de dosis. El paciente debe comunicar cualquier dolor, sensibilidad o debilidad muscular inexplicable, sobre todo si se acompaña de malestar o fiebre.