Pravastatina

La pravastatina appartiene alla famiglia delle statine. Blocca in modo reversibile l’HMG-CoA reduttasi, l’enzima limitante che trasforma l’HMG-CoA in mevalonato, il precursore del colesterolo. Frenando questa prima tappa, riduce la produzione di colesterolo nel fegato. Si tratta di un’inibizione competitiva e selettiva, propria di tutta la classe delle statine.

Privato di una parte della sua produzione interna, il fegato reagisce moltiplicando i recettori per le LDL sulla sua superficie. Questi recettori captano il colesterolo LDL che circola nel sangue e lo rimuovono dalla circolazione, così che il colesterolo LDL e il colesterolo totale diminuiscono. Questo LDL è proprio quello che si infiltra nella parete delle arterie e vi forma placche ateromatose. Abbassandolo, la pravastatina rallenta questo deposito.

La pravastatina viene prescritta per abbassare il colesterolo e ridurre il rischio di infarto e di ictus legati all’accumulo di colesterolo nelle arterie. Le placche che si formano nella parete arteriosa sono all’origine dell’infarto e dell’ictus, e le LDL sono il motore della loro crescita. Rimuovendo queste LDL dalla circolazione, il trattamento agisce direttamente su questo meccanismo.

L’obiettivo dipende dalla situazione di ciascuno. In alcune persone si tratta di prevenire un primo evento cardiovascolare; in altre, già colpite, di evitare una recidiva. È il medico che pone l’indicazione a partire dal profilo lipidico e dal livello di rischio globale. Il beneficio atteso si misura sull’arco degli anni, il che spiega perché il trattamento sia concepito per durare.

La pravastatina si assume per via orale, una volta al giorno. Può essere ingerita in qualsiasi momento della giornata, con o senza cibo: l’effetto sui lipidi è simile sia che la compressa venga presa durante il pasto sia un’ora prima. La regolarità conta più dell’orario, perché è l’assunzione quotidiana a mantenere l’enzima frenato giorno dopo giorno.

L’emivita della pravastatina stessa è breve, dell’ordine di 1,8 ore, mentre l’emivita della radioattività totale, metaboliti compresi, raggiunge le 77 ore. Questa azione passa quindi attraverso un’assunzione regolare piuttosto che attraverso una singola dose forte. Il trattamento non deve essere interrotto di propria iniziativa: è il medico a valutarne il mantenimento, l’adeguamento o l’interruzione, in funzione degli esami e della tolleranza.

Il dolore muscolare è l’effetto più spesso citato con le statine. Negli studi di lunga durata, la mialgia è stata segnalata nel 2,3 per cento dei pazienti in trattamento con pravastatina, contro l’1,2 per cento con placebo; i dolori muscoloscheletrici hanno riguardato il 24,9 per cento dei pazienti contro il 24,4 per cento con placebo. I disturbi digestivi e il mal di testa restano vicini al placebo: nausea o vomito 7,4 per cento (7,1 con placebo), diarrea 6,7 per cento (5,6) e cefalea 6,3 per cento (4,6).

I danni gravi del muscolo sono rari. La rabdomiolisi è la complicanza più grave ma resta eccezionale; la miopatia dipende dalla dose e regredisce nella maggior parte dei casi con l’interruzione. Un aumento delle transaminasi epatiche è di solito transitorio. Il trattamento con statine è associato a un aumento di circa il 9 per cento del rischio di diabete di nuova insorgenza (odds ratio 1,09; intervallo di confidenza al 95 per cento da 1,02 a 1,17).

L’alimentazione agisce sullo stesso terreno del suo trattamento. Le fibre solubili ne sono l’esempio meglio documentato: i beta-glucani dell’avena e dell’orzo legano una parte del colesterolo nell’intestino e ne riducono l’assorbimento. Si trovano nell’avena, nell’orzo, nei legumi come le lenticchie e i ceci, oltre che nelle mele. Il pesce grasso apporta omega-3, l’olio d’oliva e la frutta a guscio apportano grassi buoni, all’interno di un insieme alimentare favorevole al cuore.

Sotto statina, la concentrazione ematica di coenzima Q10 diminuisce in modo significativo, un effetto riscontrato con diverse statine tra cui la pravastatina (differenza media di circa 0,44 micromoli per litro). Il legame tra questa diminuzione ed eventuali dolori muscolari resta dibattuto: alcuni lavori riscontrano che l’integrazione attenua i sintomi muscolari senza modificare la creatina chinasi, altri non riscontrano alcun beneficio. Il piatto apporta poco coenzima Q10, soprattutto attraverso le carni e il pesce grasso, e il corpo ne produce da sé la maggior parte. Quando questa produzione è frenata, un apporto mirato può essere valutato, in aggiunta al suo trattamento, mai al suo posto.

Alcune associazioni aumentano il rischio muscolare e richiedono precauzioni. Con la ciclosporina si inizia con 10 mg senza superare i 20 mg al giorno; con la claritromicina o l’eritromicina non si superano i 40 mg al giorno; l’associazione con il gemfibrozil è da evitare, e l’aggiunta di niacina, fibrati o colchicina impone una sorveglianza. Una resina a scambio ionico, che lega gli acidi biliari, deve essere assunta a distanza: la pravastatina si ingerisce almeno un’ora prima o quattro ore dopo la resina, altrimenti il suo assorbimento diminuisce. Il prodotto è controindicato in caso di insufficienza epatica acuta, cirrosi scompensata o ipersensibilità alla molecola o agli eccipienti.

Il monitoraggio accompagna il trattamento. Un esame epatico con dosaggio delle transaminasi è raccomandato prima dell’inizio, poi in base al quadro clinico. Il monitoraggio del colesterolo si basa su un profilo lipidico all’inizio, ripetuto da 4 a 12 settimane dopo l’inizio o un cambiamento di dose. Il paziente deve segnalare qualsiasi dolore, sensibilità o debolezza muscolare inspiegabile, soprattutto se accompagnata da malessere o febbre.