Tobramycin

Tobramycin gehört zur Familie der Aminoglykoside, Antibiotika mit bakterizider Wirkung. Sobald es in das Bakterium eingedrungen ist, bindet es an die 16S-ribosomale RNA der 30S-Untereinheit des Ribosoms, genau an der A-Stelle, dem sogenannten Aminoacyl-Zentrum. Das Ribosom ist die Maschine, die Proteine herstellt, indem sie die Boten-RNA Codon für Codon abliest. Indem es sich an diese Schlüsselstelle heftet, bringt Tobramycin dieses Ablesen durcheinander.

Diese Bindung führt zu einem fehlerhaften Ablesen der Codons und blockiert den Initiationsschritt der Translation. Das Bakterium setzt dann fehlerhafte Proteine zusammen und kann diejenigen, die es zum Überleben braucht, nicht mehr herstellen. Diese falsch übersetzten Proteine stören die Membran des Bakteriums, was die bakterizide Wirkung des Moleküls erklärt, ungewöhnlich für einen Hemmstoff der Proteinsynthese.

Tobramycin zielt auf gramnegative Bakterien ab, insbesondere Pseudomonas aeruginosa. Es dient der Behandlung schwerer oder tiefer Infektionen: Sepsis, Infektionen der Atemwege, der Harnwege, im Bauchraum, der Knochen wie die Osteomyelitis, und Meningitis. Seine bakterizide Wirkung und sein Spektrum machen es zu einem Mittel gegen diese schwierigen Keime.

Es gibt es in mehreren Formen je nach Zielbereich. Die inhalative Form ist bei Patienten mit Mukoviszidose ab 6 Jahren angezeigt, wenn sie mit Pseudomonas aeruginosa besiedelt sind. Eine ophthalmologische Form, als Augentropfen, behandelt ihrerseits Augeninfektionen.

Tobramycin wird intravenös, intramuskulär, inhalativ oder topisch verabreicht, aber niemals oral. Grund ist die Efflux-Pumpe P-Glykoprotein am Bürstensaum des Darms, die das Molekül zurückweist und seine orale Bioverfügbarkeit zu gering macht, um nützlich zu sein. Die Art der Verabreichung hängt daher von der betroffenen Infektion und vom Zustand des Patienten ab.

Seine Halbwertszeit beträgt beim Erwachsenen etwa 2 Stunden und verlängert sich beim Neugeborenen, dessen Nieren noch unreif sind, auf 4,5 bis 8,7 Stunden. Um die Dosis anzupassen, misst man die Serumkonzentrationen, bei den Spitzen und den Talwerten. Anhaltende Konzentrationen über 12 mcg/mL werden vermieden, und ein Talwert über 2 mcg/mL kann auf eine Anreicherung im Gewebe hinweisen. Die Regelmäßigkeit der Einnahmen und das Einhalten des verordneten Schemas bestimmen die Wirksamkeit und die Sicherheit der Behandlung.

Zwei Wirkungen bestimmen die Überwachung. Die Nephrotoxizität, eine Schädigung der Niere, tritt bei 10 bis 25 % der mit Aminoglykosiden behandelten Patienten auf; sie ist im Allgemeinen reversibel, und ihre Risikofaktoren umfassen Dehydrierung, Schwangerschaft, Leberinsuffizienz und die gleichzeitige Einnahme von NSAR oder Diuretika. Die Ototoxizität, eine Schädigung des Innenohrs, wird bei 2 bis 45 % der Erwachsenen berichtet; sie ist dosisabhängig und kann den Gleichgewichts- oder den Hörapparat betreffen. Die Schädigung der Cochlea, die das Hören betrifft, ist irreversibel, während sich die Schädigung des Gleichgewichtsorgans erholen kann; Tobramycin verursacht vor allem Letztere.

Die umrahmten Warnhinweise der FDA betreffen diese beiden Risiken, Ototoxizität und Nephrotoxizität, sowie ein drittes, die neuromuskuläre Blockade. Die Form als Augentropfen setzt vor allem lokalen Wirkungen aus: Tränenfluss, Juckreiz, Kribbeln oder Brennen, Schwellung des Auges und ein vorübergehend verschwommenes Sehen bei der Salbe. Diese Zeichen zu kennen hilft, sie früh mit dem Arzt zu besprechen.

Über ihre antibakterielle Wirkung hinaus wirkt sich Tobramycin auf das Gleichgewicht der Mineralstoffe aus. Die Aminoglykosid-Antibiotika gehören zu den Arzneimitteln, die eine Hypomagnesiämie hervorrufen können, das heißt einen Verlust von Magnesium. Während der Behandlung kann das Magnesium im Serum daher sinken, was seine regelmäßige Bestimmung rechtfertigt.

Die Laborkontrolle beschränkt sich nicht auf das Magnesium: Natrium, Calcium und Magnesium im Serum werden während der Behandlung kontrolliert. Magnesium und Calcium sind somit die beiden Mineralstoffe, bei denen die Ernährung den einfachsten Hebel bietet, um die Reserven wieder aufzubauen, als Unterstützung der ärztlichen Überwachung.

Bestimmte Kombinationen erhöhen die Risiken und sind zu vermeiden. Starke Schleifendiuretika wie Furosemid und Ethacrynsäure erhöhen das Risiko einer Ototoxizität. Ebenso sind die anderen nephrotoxischen und neurotoxischen Arzneimittel zu meiden: andere Aminoglykoside, Vancomycin, Colistin, Polymyxin B und Cisplatin. Tobramycin ist außerdem bei Überempfindlichkeit gegen sich selbst oder gegen ein anderes Aminoglykosid kontraindiziert.

Besondere Vorsicht ist geboten bei Niereninsuffizienz, neuromuskulären Erkrankungen wie der Myasthenie, der Parkinson-Krankheit und Dehydrierung. Da das Molekül hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird, ist die Überwachung der Nierenfunktion eine Säule der Nachsorge, neben den regelmäßigen Serumbestimmungen. Die Behandlung wird stets mit dem Arzt durchgeführt und nicht aus eigener Initiative abgebrochen.