Ceftazidime

La ceftazidime appartient à la famille des bêta-lactamines, plus précisément aux céphalosporines de troisième génération. Au cœur de sa molécule, un anneau bêta-lactame se fixe sur des enzymes bactériennes appelées protéines liant la pénicilline, les PBP. Ces enzymes assurent normalement la transpeptidation, l’étape qui réticule le peptidoglycane, le maillage rigide qui forme la paroi de la bactérie. En bloquant cette réaction, la ceftazidime empêche la bactérie de bâtir et de réparer sa paroi, qui finit par céder. L’effet est bactéricide : la bactérie meurt.

Parmi les céphalosporines de troisième génération, la ceftazidime se distingue par son activité contre Pseudomonas aeruginosa, un germe à Gram négatif souvent difficile à traiter. Elle conserve aussi son efficacité en présence de nombreuses bêta-lactamases, ces enzymes que certaines bactéries fabriquent pour détruire les antibiotiques. Cette stabilité explique son action sur un large éventail de bactéries à Gram négatif.

La ceftazidime traite des infections causées par des bactéries sensibles. Elle n’a aucun effet sur les infections virales comme le rhume ou la grippe, contre lesquelles aucun antibiotique n’agit. Le médecin la réserve donc aux situations où un germe bactérien est suspecté ou identifié, et où ce germe entre dans son spectre.

Son atout principal reste la couverture des bactéries à Gram négatif, en particulier Pseudomonas aeruginosa, que beaucoup d’autres antibiotiques ne maîtrisent pas. Sa résistance à de nombreuses bêta-lactamases en fait un recours utile face à des germes qui inactivent des molécules plus anciennes. Le choix repose sur le type d’infection et, quand il est disponible, sur l’antibiogramme.

La ceftazidime ne se prend pas par la bouche. Elle s’administre par voie intraveineuse, dans une veine, ou intramusculaire, dans un muscle, en général toutes les 8 ou 12 heures. Il n’y a donc pas de lien avec les repas, et sauf indication contraire du médecin, le patient garde son alimentation habituelle pendant le traitement. Le point décisif est de suivre le schéma jusqu’au bout : il faut poursuivre la ceftazidime jusqu’à la fin de la prescription, même si l’on se sent mieux, car arrêter trop tôt ou sauter des doses peut laisser l’infection incomplètement traitée et favoriser une résistance bactérienne.

Sur le plan pharmacologique, la ceftazidime agit vite et brièvement : sa demi-vie plasmatique est d’environ 1,9 heure après administration intraveineuse, ce qui justifie des injections répétées dans la journée. Elle se lie peu aux protéines du sang, moins de 10 pour cent, et circule donc largement sous forme libre. Le foie ne la transforme pas : elle est éliminée presque exclusivement par le rein, par filtration glomérulaire, et 80 à 90 pour cent de la dose se retrouvent inchangés dans les urines en 24 heures. Cette élimination rénale explique l’attention portée à la fonction du rein.

Les effets rapportés dans les essais restent en général peu fréquents. Au point d’injection, une phlébite ou une inflammation touche environ 1 patient sur 69. Sur la peau et l’état général, un prurit, une éruption ou une fièvre surviennent chez environ 2 pour cent des patients. Sur le plan digestif, une diarrhée concerne environ 1 patient sur 78 et des nausées environ 1 sur 156. Une diarrhée persistante ou sévère mérite d’être signalée sans attendre.

Des anomalies apparaissent parfois sur les analyses de sang : une éosinophilie chez environ 1 patient sur 13, un test de Coombs positif sans hémolyse chez environ 1 sur 23, une thrombocytose chez environ 1 sur 45, ainsi que des élévations transitoires des enzymes du foie, ASAT, ALAT, LDH, GGT et phosphatases alcalines. Comme presque tous les antibiotiques, la ceftazidime peut aussi provoquer une diarrhée à Clostridioides difficile, parfois jusqu’à deux mois après l’arrêt du traitement : une diarrhée qui survient à distance ne doit pas être négligée.

Les céphalosporines peuvent abaisser l’activité de la prothrombine, une protéine clé de la coagulation. Or cette protéine, comme plusieurs facteurs de coagulation, dépend de la vitamine K pour être active. Le retentissement de type nutritionnel documenté avec la ceftazidime passe donc par cette vitamine, à travers les facteurs de coagulation qui en ont besoin.

Ce risque n’est pas le même pour tout le monde. Une surveillance est recommandée chez les patients les plus exposés : insuffisance rénale ou hépatique, mauvais état nutritionnel, traitement antimicrobien prolongé. Chez eux, un apport en vitamine K peut être indiqué. L’alimentation, riche en légumes verts et en aliments fermentés, reste un moyen simple d’entretenir ces apports au quotidien.

Plusieurs associations demandent de la prudence. Le risque de toxicité pour le rein augmente quand la ceftazidime est associée à des aminosides ou à des diurétiques puissants comme le furosémide. Le chloramphénicol peut s’opposer à l’action des bêta-lactamines, dont la ceftazidime. Enfin, elle peut fausser certains tests urinaires du glucose fondés sur la réduction du cuivre, Clinitest, solution de Benedict ou de Fehling, en donnant de faux positifs : les tests enzymatiques à la glucose-oxydase sont préférables.

Le suivi biologique s’organise surtout autour du rein. La fonction rénale doit être surveillée et la posologie adaptée en cas d’insuffisance rénale, car une accumulation du produit expose à une neurotoxicité : convulsions, état de mal non convulsif, encéphalopathie, voire coma. Cette surveillance devient d’autant plus importante que la ceftazidime est associée à un aminoside ou à un diurétique puissant, situations qui pèsent ensemble sur le rein.