Desogestrel

Il desogestrel è un progestinico di sintesi. È un profarmaco: l’organismo lo trasforma nel suo metabolita attivo, l’etonogestrel, chiamato anche 3-cheto-desogestrel, che porta tutto l’effetto contraccettivo. Questo etonogestrel si lega al recettore del progesterone, la chiave attraverso cui governa i suoi effetti. La sua emivita terminale si aggira intorno alle 30 ore, e la concentrazione nel sangue raggiunge lo stato di equilibrio dopo quattro o cinque giorni di assunzione quotidiana.

La sua azione principale consiste nell’impedire l’ovulazione. Come gli altri progestinici, frena la secrezione di GnRH da parte dell’ipotalamo e il rilascio di LH e FSH da parte dell’ipofisi, quel segnale ormonale che normalmente comanda la maturazione e poi il rilascio dell’ovulo. A questo blocco centrale si aggiungono effetti locali: il desogestrel ispessisce il muco cervicale, il che ostacola il passaggio degli spermatozoi, rallenta la motilità delle tube e assottiglia l’endometrio. Negli studi sulla pillola da 75 microgrammi, il tasso di ovulazione osservato era solo dell’1 per cento, ossia una utilizzatrice su 103.

Questa pillola progestinica si assume senza pausa: una compressa ogni giorno, all’incirca alla stessa ora, senza alcuna interruzione tra le confezioni. Non si applica alcun vincolo alimentare, la si deglutisce con o senza pasto. La regolarità conta, poiché la protezione si basa su una concentrazione ormonale stabile e l’emivita dell’etonogestrel resta breve. Questa contraccezione non si interrompe di propria iniziativa: ogni interruzione si decide con il professionista che l’ha prescritta.

Il margine in caso di dimenticanza è stretto. Se il ritardo resta inferiore alle 12 ore, la protezione contraccettiva è mantenuta: basta assumere la compressa il prima possibile, poi proseguire all’ora abituale. Oltre le 12 ore, l’efficacia non è più garantita: occorre assumere l’ultima compressa dimenticata, continuare la confezione e aggiungere un metodo di barriera durante i sette giorni successivi. Questa finestra breve deriva direttamente dalla rapidità con cui l’organismo elimina l’etonogestrel.

Il cambiamento più atteso riguarda le mestruazioni. Una modifica del profilo dei sanguinamenti, sanguinamenti irregolari, spotting tra i cicli o assenza completa di mestruazioni, riguarda fino alla metà delle utilizzatrici. Le mestruazioni irregolari e l’amenorrea figurano del resto tra gli effetti frequenti, riportati in almeno una utilizzatrice su cento. Questo profilo deriva dall’azione del progestinico sull’endometrio, che mantiene sottile.

Questo assottigliamento della mucosa uterina, l’atrofia dell’endometrio, prolunga localmente il meccanismo contraccettivo. Spiega perché i sanguinamenti diventano imprevedibili, più leggeri, o cessano del tutto. Una dismenorrea, ossia mestruazioni dolorose, compare in modo non comune, in meno di una utilizzatrice su cento. Una cisti ovarica può insorgere nella stessa fascia di frequenza, tra una utilizzatrice su mille e una su cento.

Diversi effetti frequenti, definiti come riguardanti almeno una utilizzatrice su cento e meno di una su dieci, meritano di essere conosciuti. Si riportano un umore alterato, un umore depresso, un calo della libido, cefalee, nausea, acne, dolore mammario e un aumento di peso. La loro intensità varia da una persona all’altra e nessuno di questi effetti si produce in modo sistematico. Individuarli presto permette di parlarne al momento giusto con chi li ha prescritti.

Gli effetti non comuni, tra una utilizzatrice su mille e una su cento, comprendono vomito e affaticamento. Ancora più rari, al di sotto di una su mille, si trovano un’eruzione cutanea, orticaria ed eritema nodoso. Peraltro, il desogestrel abbassa l’estradiolo a livello della fase follicolare precoce; a oggi si ignora se questa diminuzione abbia un effetto clinicamente rilevante sulla densità minerale ossea.

Alcune associazioni riducono l’efficacia del desogestrel. Gli induttori degli enzimi del fegato, in particolare gli induttori del citocromo P450 3A4, accelerano la sua eliminazione e abbassano le sue concentrazioni nel sangue. Sono interessati la rifampicina, la carbamazepina, la fenitoina e l’iperico, tra gli altri. Durante questi trattamenti e nei 28 giorni che seguono la loro sospensione, si raccomanda un metodo di barriera in aggiunta alla pillola.

Il monitoraggio medico accompagna questa contraccezione. Comprende un esame annuale con misurazione della pressione arteriosa, esame del seno, dell’addome e degli organi pelvici, nonché una citologia cervicale. Quando il desogestrel è associato a un estrogeno in una pillola combinata, altri parametri si muovono: una diminuzione della tolleranza al glucosio compare in una parte delle utilizzatrici, la proteina trasportatrice degli ormoni sessuali (SHBG) aumenta nettamente, passando da 150 a 230 nmol/L tra il primo e il ventunesimo giorno del terzo ciclo di trattamento, e il colesterolo HDL può diminuire. Questi elementi orientano i punti di vigilanza biologici.

L’alimentazione incrocia questo trattamento su un punto preciso: i folati, ossia la vitamina B9. Una contraccezione orale può abbassare il livello di folati che circola nel sangue. Ora, questi folati provengono soprattutto dal piatto: le verdure a foglia verde scura come gli spinaci e il cavolo riccio, i legumi come le lenticchie e i fagioli, e gli agrumi, in primo luogo l’arancia. Costruire i pasti attorno a questi alimenti sostiene l’apporto di base.

La vitamina B9 occupa un posto particolare in una donna in età fertile, poiché interviene molto presto in una gravidanza, a volte ancor prima che sia nota. Un piatto ricco di verdure verdi, legumi e frutta copre buona parte del fabbisogno quotidiano. Quando questo apporto resta appena sufficiente, un integratore mirato acquista senso, in aggiunta al suo trattamento, mai al suo posto.