Gestodene

Il gestodene è un progestinico di sintesi, derivato dal 19-nortestosterone e collocato nel sottogruppo dei gonani. Nell’organismo si comporta come un agonista potente del recettore del progesterone, per il quale mostra un’affinità progestinica molto elevata. Possiede anche un’affinità androgenica notevole, ma il suo potenziale androgenico resta basso nella pratica grazie a un rapporto progestinico su androgeno favorevole. Infine si lega al recettore mineralcorticoide, dove esercita un effetto antimineralcorticoide di lieve entità.

In una pillola combinata, il gestodene è associato a un estrogeno di sintesi, l’etinilestradiolo. Insieme impediscono la gravidanza per tre vie complementari. La prima blocca l’ovulazione sopprimendo il picco di LH di metà ciclo, il segnale che innesca il rilascio dell’ovulo. La seconda ispessisce il muco cervicale, che diventa una barriera difficile da attraversare per gli spermatozoi, mentre la terza modifica l’endometrio, la mucosa che riveste l’utero, e lo rende inadatto all’impianto.

L’associazione di gestodene ed etinilestradiolo è prescritta per la contraccezione orale, così come per le indicazioni ginecologiche riconosciute degli estroprogestinici. La forma più diffusa riunisce 75 microgrammi di gestodene e 30 microgrammi di etinilestradiolo, con versioni a più basso dosaggio di estrogeno, a 20 o 15 microgrammi. Il ricorso a un progestinico potente come il gestodene si deve alla sua elevata affinità progestinica, che consente un controllo affidabile del ciclo a dosi molto basse.

Per via orale, il gestodene passa quasi interamente nel sangue, con una biodisponibilità di circa il 96 %. La sua concentrazione raggiunge il massimo una o due ore dopo l’assunzione, e la sua emivita di eliminazione si colloca tra le 12 e le 15 ore, il che giustifica un’assunzione quotidiana. Una volta in circolo, è legato per quasi il 98 % alle proteine del plasma: circa il 64 % alla globulina che trasporta gli ormoni sessuali, la SHBG, circa il 34 % all’albumina, e solo il 2 % circa circola in forma libera e attiva. Il fegato lo elimina trasformandolo per riduzione e idrossilazione.

Il blister classico conta 21 compresse. Se ne prende una al giorno, a un’ora fissa, iniziando il primo giorno delle mestruazioni, poi si osserva un intervallo di sette giorni senza compressa prima di iniziare il blister successivo. La compressa si deglutisce con un po’ d’acqua e la sua efficacia non dipende dai pasti, il che lascia libero il momento della giornata, purché resti lo stesso da un giorno all’altro.

La regolarità fa tutta l’efficacia del metodo: una dimenticanza o uno scarto importante apre una finestra in cui l’ovulazione può riprendere. In caso di vomito o diarrea nelle ore successive all’assunzione, l’assorbimento può essere incompleto, come in una dimenticanza, e una protezione supplementare diventa necessaria. Ogni decisione di interrompere o cambiare pillola si prende con il medico o l’ostetrica che segue la contraccezione, mai da sola, perché un’interruzione espone subito a un rischio di gravidanza.

Alcuni effetti compaiono in almeno una donna su cento. I più comuni riguardano la digestione, l’umore e il seno: nausea, dolori addominali, aumento di peso, mal di testa, umore depresso, tensione e dolore mammari. Spesso compaiono all’inizio e si attenuano frequentemente dopo i primi cicli, man mano che il corpo si adatta al nuovo equilibrio ormonale.

Altri effetti sono poco frequenti, tra una donna su mille e una su cento: vomito, diarrea, emicrania. Ancora più rari, in meno di una donna su mille, si rilevano un’intolleranza alle lenti a contatto, eruzioni cutanee, orticaria e il cloasma, quelle macchie brune del viso favorite dal sole. Questi effetti restano il più delle volte benigni, ma un sintomo che persiste o che preoccupa va segnalato durante il monitoraggio.

L’effetto grave da conoscere è il rischio di coaguli, sia venosi sia arteriosi. Una trombosi venosa può formarsi in una gamba, sotto forma di flebite, e migrare verso i polmoni come embolia polmonare; sul versante arterioso, il rischio riguarda l’infarto del miocardio e l’ictus. Questo rischio, basso in valore assoluto, si colloca al di sopra di quello di una donna senza contraccezione ormonale e varia a seconda del progestinico impiegato.

L’Agenzia europea per i medicinali ha quantificato questo rischio per la trombosi venosa. Senza contraccezione ormonale e al di fuori della gravidanza, si verifica in circa 2 casi ogni 10 000 donne all’anno. Con le pillole contenenti levonorgestrel, noretisterone o norgestimato, si contano da 5 a 7 casi ogni 10 000, e con quelle che contengono gestodene, desogestrel o drospirenone, la cifra sale a 9-12 casi ogni 10 000. Questo livello resta basso, ma pesa nella scelta della pillola, accanto all’età, al fumo e alla storia personale e familiare.

La contraccezione orale incide sull’equilibrio di diversi micronutrienti. Una rassegna della letteratura riferisce che si accompagna a un calo di parecchi di essi, tra cui i folati (vitamina B9), le vitamine B6 e B12, lo zinco e il magnesio, con in parallelo un aumento del rame e della vitamina A. La portata di queste variazioni differisce da una donna all’altra. Il piatto agisce sullo stesso terreno, apportando questi nutrienti attraverso alimenti semplici e regolari.

I folati si trovano nelle verdure a foglia verde scuro come gli spinaci, nei legumi (fagioli, piselli, lenticchie) e negli agrumi. La vitamina B6 è apportata dal salmone e dal tonno, dalla banana, dai legumi, dai ceci, dalle carni, dal pollame e dalle noci. La vitamina B12, invece, proviene solo dai prodotti animali: pesce, carne, pollame, uova, latte e latticini; manca nei vegetali non arricchiti, il che la rende più difficile da coprire per chi mangia pochi prodotti animali. Quando il piatto non basta a coprire questi apporti, un integratore mirato, in aggiunta alla vostra contraccezione e mai al suo posto, acquista senso.

Alcuni farmaci riducono l’efficacia contraccettiva accelerando l’eliminazione degli ormoni da parte del fegato. È il caso degli induttori enzimatici: la rifampicina, la fenitoina, la carbamazepina, i barbiturici e l’iperico (Hypericum perforatum), una pianta usata contro il lieve abbattimento dell’umore. Durante la loro assunzione, e per i 28 giorni che seguono la loro sospensione, un metodo di barriera come il preservativo si aggiunge alla pillola per restare protette.

Il monitoraggio della contraccezione combinata si organizza con il medico o l’ostetrica, che controlla la pressione arteriosa, valuta la storia clinica e adatta il metodo nel tempo. Alcuni segnali impongono un parere rapido: dolore o gonfiore di un polpaccio, dolore al petto, affanno improvviso, mal di testa insoliti o disturbi della vista, che possono annunciare una trombosi. Questo dialogo regolare permette di mantenere a ogni tappa della vita la contraccezione meglio adattata.