Etinilestradiolo

L’etinilestradiolo è un estrogeno di sintesi. Nelle cellule si lega ai recettori degli estrogeni ERalfa ed ERbeta e li attiva, con un’affinità comparabile o superiore a quella dell’estradiolo, l’estrogeno naturale del corpo. Riproduce quindi il segnale estrogenico, ma in modo molto più stabile, il che lo rende attivo per via orale e utile in una pillola quotidiana.

In una pillola combinata, agisce insieme a un progestinico sull’asse che collega l’ipotalamo e l’ipofisi, al vertice del sistema ormonale. Entrambi gli ormoni esercitano un feedback negativo: abbassano la secrezione di FSH e di LH, i messaggeri che pilotano l’ovaio. Senza FSH, nessun follicolo matura; senza picco di LH, nessun ovulo viene liberato, e l’ovulazione non ha luogo. Il progestinico ispessisce inoltre il muco del collo dell’utero, che diventa difficile da attraversare per gli spermatozoi.

La pillola estroprogestinica serve prima di tutto a impedire la gravidanza, bloccando l’ovulazione ciclo dopo ciclo. I medici la prescrivono anche al di là della contraccezione: contro mestruazioni abbondanti o irregolari, contro l’endometriosi e contro l’acne. In queste indicazioni, la regolarità del segnale ormonale placa sintomi che il ciclo naturale alimenta.

Si assume una compressa al giorno, alla stessa ora. Lo schema classico concatena 21 compresse attive e poi 7 giorni di sospensione o di placebo, su un ciclo di 28 giorni; alcune formulazioni si assumono in continuo. Assumere la compressa nello stesso momento ogni giorno mantiene concentrazioni stabili e l’efficacia; una dimenticanza, soprattutto all’inizio del blister, riapre una finestra all’ovulazione. Non la si sospende di propria iniziativa senza parlarne con il medico.

Una volta ingerito, l’etinilestradiolo passa attraverso il fegato, dove il CYP3A4 lo trasforma, prima della solfatazione e della glucuronoconiugazione. Una parte torna nell’intestino e poi ritorna al fegato, un andirivieni chiamato circolazione enteroepatica. L’eliminazione avviene per circa il 62 % attraverso le feci e per il 38 % attraverso le urine. La sua biodisponibilità orale resta dal 38 al 48 % a causa di un forte effetto di primo passaggio, la sua emivita va da 7 a 36 ore, e circola legato al 97-98 % alle proteine del sangue, soprattutto l’albumina.

Questo passaggio epatico ha conseguenze al di là della contraccezione. L’etinilestradiolo spinge il fegato a fabbricare molta più SHBG, la proteina che trasporta gli ormoni sessuali, fino a 5-10 volte di più alle dosi elevate. Stimola anche la produzione di fattori della coagulazione. Questa stimolazione spiega il principale rischio del trattamento, la trombosi venosa, che la scelta della dose e la sorveglianza cercano di contenere.

L’effetto più frequente riguarda i sanguinamenti: perdite o spotting tra le mestruazioni, soprattutto nei primi mesi, il tempo che l’endometrio si adatti. Vengono poi le nausee, le cefalee, la tensione del seno, una ritenzione idrica, variazioni di peso e cambiamenti d’umore. Questi effetti sono per lo più transitori e si attenuano una volta che il corpo si è abituato al trattamento.

Il rischio serio da conoscere è la trombosi venosa. In corso di contraccettivo orale combinato, si stabilisce intorno a 60 casi ogni 100 000 donne-anno, contro circa 30 nelle donne che non ne assumono. Il rischio resta basso in valore assoluto, ma giustifica l’individuazione delle situazioni che lo aumentano, come il fumo, un’età avanzata o precedenti personali e familiari. Un dolore o un gonfiore a un polpaccio, un affanno improvviso, devono portare a consultare senza aspettare.

Diversi farmaci modificano le concentrazioni di etinilestradiolo attraverso il CYP3A4. Gli induttori di questo enzima, come la rifampicina e alcuni antiepilettici (fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, primidone), le abbassano e possono ridurre l’efficacia contraccettiva. Al contrario, gli inibitori del CYP3A4 aumentano le sue concentrazioni. Il paracetamolo frena la sua solfatazione: un’assunzione di 1000 mg eleva la sua esposizione di circa il 22 %.

L’influenza agisce anche nell’altro senso. L’etinilestradiolo accelera l’eliminazione della lamotrigina, un antiepilettico, e ne abbassa le concentrazioni, il che può richiedere di aggiustare la dose. Queste interazioni spiegano perché il medico fa il punto sull’insieme dei trattamenti prima di prescrivere, e perché ogni nuovo farmaco merita di essere segnalato. Il monitoraggio medico regolare controlla la pressione arteriosa e verifica che la contraccezione resti adeguata alla vostra situazione.

L’alimentazione tocca gli stessi nutrienti che la pillola sollecita. Una rassegna pubblicata nel 2013 ha riunito i dati che mostrano che un’assunzione di contraccettivi orali si accompagna a un calo di diverse vitamine e minerali nell’organismo: i folati (B9), la riboflavina (B2), la piridossina (B6), la cobalamina (B12), la vitamina C, la vitamina E, oltre al magnesio, al selenio e allo zinco. I folati si trovano soprattutto nelle verdure a foglia verde come gli spinaci e il cavolo riccio, e nei legumi come le lenticchie e i ceci. La vitamina B6 viene dalle banane, dai ceci e dal pesce.

Il magnesio si concentra nella frutta a guscio, nelle mandorle, nei semi di zucca e nel cioccolato fondente; lo zinco nei semi di zucca, nella carne rossa e nei formaggi; la vitamina C nelle arance e nei frutti rossi. I folati occupano un posto a parte: un’integrazione con acido folico è consigliata nei mesi che precedono una gravidanza per ridurre il rischio di anomalia di chiusura del tubo neurale, e alcune pillole combinate ne sono del resto arricchite. Quando il piatto varia poco e il fabbisogno sale, un apporto mirato di B6, B9, zinco e magnesio acquista senso, in aggiunta al vostro trattamento, mai al suo posto.