Dienogest

Come agisce il dienogest

Il dienogest è un progestinico derivato dal 19-nortestosterone. Si comporta come un agonista selettivo del recettore del progesterone: la sua affinità misurata in vitro per questo recettore rimane bassa, dell'ordine del 10 % di quella del progesterone, ma la sua attività progestinica nell'organismo è forte. Non si lega in modo apprezzabile ai recettori degli estrogeni, dei glucocorticoidi né dei mineralcorticoidi, il che spiega un profilo d'azione mirato.

Presenta inoltre un'attività antiandrogena: nel test di Hershberger raggiunge circa il 30-40 % di quella dell'acetato di ciproterone. È uno dei pochi progestinici della famiglia del 19-nortestosterone privo di proprietà androgene, il che conta per la pelle e la peluria. Dal punto di vista farmacocinetico, la sua biodisponibilità orale è elevata, intorno al 90 %, la sua concentrazione plasmatica massima è raggiunta in circa due ore e la sua emivita si colloca tra 7,5 e 10,7 ore. È metabolizzato soprattutto nel fegato dall'enzima CYP3A4, che non inibisce né induce.

Perché viene prescritto

La finalità principale del dienogest in una pillola combinata è contraccettiva, e questo effetto si fonda anzitutto sul blocco dell'ovulazione. La dose orale minima che inibisce l'ovulazione è vicina a 1 mg al giorno. L'effetto passa soprattutto per un'azione diretta sull'ovaio più che per una forte messa a riposo centrale delle gonadotropine.

Alla dose di 2 mg al giorno nella donna non in menopausa, l'estradiolo viene riportato a valori di fase follicolare precoce, dell'ordine di 30-50 pg/mL. Associato a un estrogeno in un contraccettivo orale, il dienogest impedisce così la liberazione dell'ovulo e rende improbabile una gravidanza finché l'assunzione rimane regolare. È questa soppressione dell'ovulazione che costituisce la base dell'efficacia contraccettiva.

Come assumerlo ogni giorno

La contraccezione che associa valerato di estradiolo e dienogest si assume nella misura di una compressa per via orale ogni giorno, alla stessa ora, seguendo l'ordine stampato sul blister. Lo schema è quadrifasico: 26 compresse attive, poi 2 compresse inerti, e si passa da un blister all'altro senza interruzione. Assunta a ora fissa, la concentrazione rimane stabile e l'ovulazione rimane inibita.

Prendere la compressa ogni giorno nello stesso momento aiuta a non dimenticarla, per esempio abbinandola a un gesto quotidiano fisso. Il comportamento da tenere in caso di dimenticanza è riportato nel foglio illustrativo e dipende dal momento del ciclo. La decisione di iniziare, cambiare o interrompere questa contraccezione si prende con il medico o l'ostetrica che l'ha prescritta, mai da sole, perché l'interruzione toglie la protezione contro la gravidanza.

Gli effetti da conoscere

Negli studi clinici dell'associazione valerato di estradiolo e dienogest, condotti su 2131 donne, l'effetto più spesso segnalato è il mal di testa, emicranie comprese, nel 12,7 % delle partecipanti. Seguono il dolore o la tensione al seno nel 7,0 %, i disturbi mestruali nel 6,9 % e la nausea o il vomito nel 6,0 %. Queste manifestazioni sono frequenti all'inizio del trattamento.

Gli altri effetti segnalati sono meno comuni: l'acne interessa il 3,9 % delle donne, i cambiamenti dell'umore il 3,0 % e l'aumento di peso il 2,9 %. Ogni manifestazione insolita o persistente va segnalata al professionista che segue la contraccezione.

Interazioni e monitoraggio

Il metabolismo del dienogest da parte del CYP3A4 ne fa il bersaglio di interazioni da sorvegliare. Gli induttori potenti di questo enzima riducono l'esposizione al dienogest e possono ridurre l'efficacia contraccettiva: con la rifampicina, la concentrazione massima cala di circa il 52 % e l'esposizione totale di circa l'83 %. La carbamazepina, la fenitoina e l'iperico agiscono nello stesso senso. Al contrario, gli inibitori del CYP3A4 aumentano l'esposizione, con il ketoconazolo che moltiplica l'area sotto la curva per 2,86 e l'eritromicina per 1,62.

Il monitoraggio comprende la misurazione della pressione arteriosa, con interruzione del trattamento in caso di aumento significativo. Poiché i contraccettivi orali combinati possono ridurre la tolleranza al glucosio in modo dipendente dalla dose, le donne prediabetiche o diabetiche sono oggetto di una sorveglianza adeguata. In presenza di una dislipidemia non controllata, si prende in considerazione un altro metodo di contraccezione. Questo monitoraggio mira precisamente a individuare presto queste situazioni.

Nel piatto

I contraccettivi orali combinati possono spostare lo stato di diversi micronutrienti. Una rassegna riporta una diminuzione delle concentrazioni di folati (B9), riboflavina (B2), vitamina B6, vitamina B12 e vitamina C, così come di magnesio, zinco e selenio. L'entità di queste variazioni e la loro reale portata in una persona ben nutrita restano dibattute, ma delineano i nutrienti da non trascurare.

Il punto meglio stabilito riguarda i folati. Uno stato sufficiente all'inizio della gravidanza riduce il rischio di difetti del tubo neurale, il che spiega la raccomandazione di un apporto di acido folico a ogni donna che possa restare incinta, in particolare al momento di interrompere una contraccezione in vista di una gravidanza. Si riempie il piatto con broccoli, spinaci e cavolo riccio, ceci, fagioli e lenticchie. La vitamina B6 si trova nelle banane, nell'avena e nel pollame, il magnesio negli spinaci, nelle noci e nelle mandorle, lo zinco nella carne, nei frutti di mare e nel formaggio.

Mangiare così copre l'essenziale del terreno. Quando un apporto mirato ha senso, è a complemento di questa base, in aggiunta alla vostra contraccezione e mai al suo posto, per sostenere i nutrienti che la pillola tende a far calare, primi fra tutti i folati, la vitamina B6, il magnesio e lo zinco.