Dienogest

Dienogest ist ein von 19-Nortestosteron abgeleitetes Gestagen. Es verhält sich wie ein selektiver Agonist des Progesteronrezeptors: Seine in vitro gemessene Affinität zu diesem Rezeptor bleibt gering, etwa 10 % derjenigen von Progesteron, doch seine gestagene Aktivität im Körper ist stark. Es bindet nicht in nennenswertem Maße an die Rezeptoren für Estrogene, Glucocorticoide oder Mineralocorticoide, was ein gezieltes Wirkprofil erklärt.

Es weist zudem eine antiandrogene Aktivität auf: Im Hershberger-Test erreicht sie etwa 30 bis 40 % derjenigen von Cyproteronacetat. Es ist eines der wenigen Gestagene aus der Familie des 19-Nortestosterons, das keine androgenen Eigenschaften besitzt, was für Haut und Behaarung von Bedeutung ist. Pharmakokinetisch ist seine orale Bioverfügbarkeit hoch, um die 90 %, seine maximale Plasmakonzentration wird in etwa zwei Stunden erreicht und seine Halbwertszeit liegt zwischen 7,5 und 10,7 Stunden. Es wird vor allem in der Leber durch das Enzym CYP3A4 verstoffwechselt, das es weder hemmt noch induziert.

Der vorrangige Zweck von Dienogest in einer Kombinationspille ist die Empfängnisverhütung, und diese Wirkung beruht vor allem auf der Blockade des Eisprungs. Die niedrigste orale Dosis, die den Eisprung hemmt, liegt bei etwa 1 mg pro Tag. Die Wirkung erfolgt vor allem über eine direkte Wirkung auf den Eierstock und weniger über eine starke zentrale Ruhigstellung der Gonadotropine.

Bei einer Dosis von 2 mg pro Tag bei der nicht menopausalen Frau wird Estradiol auf Werte der frühen Follikelphase gesenkt, in der Größenordnung von 30 bis 50 pg/mL. In Verbindung mit einem Estrogen in einem oralen Kontrazeptivum verhindert Dienogest so die Freisetzung der Eizelle und macht eine Schwangerschaft unwahrscheinlich, solange die Einnahme regelmäßig bleibt. Es ist diese Unterdrückung des Eisprungs, die die Grundlage der empfängnisverhütenden Wirksamkeit bildet.

Das Kontrazeptivum, das Estradiolvalerat und Dienogest verbindet, wird als eine Tablette täglich oral eingenommen, zur selben Uhrzeit, in der auf dem Blister aufgedruckten Reihenfolge. Das Schema ist vierphasig: 26 aktive Tabletten, dann 2 inaktive Tabletten, und man geht ohne Unterbrechung von einem Blister zum nächsten über. Zu einer festen Uhrzeit eingenommen, bleibt die Konzentration stabil und der Eisprung bleibt gehemmt.

Die Tablette jeden Tag zur selben Zeit einzunehmen hilft, sie nicht zu vergessen, etwa indem man sie mit einer festen täglichen Handlung verbindet. Wie bei einer vergessenen Einnahme vorzugehen ist, steht in der Packungsbeilage und hängt vom Zeitpunkt im Zyklus ab. Die Entscheidung, dieses Kontrazeptivum zu beginnen, zu wechseln oder abzusetzen, wird mit dem Arzt oder der Hebamme getroffen, die es verordnet haben, niemals allein, denn das Absetzen hebt den Schutz vor einer Schwangerschaft auf.

In den klinischen Studien der Kombination aus Estradiolvalerat und Dienogest, durchgeführt an 2 131 Frauen, ist die am häufigsten berichtete Wirkung Kopfschmerz, einschließlich Migräne, bei 12,7 % der Teilnehmerinnen. Es folgen Brustschmerzen oder Spannungsgefühl in der Brust bei 7,0 %, Menstruationsstörungen bei 6,9 % und Übelkeit oder Erbrechen bei 6,0 %. Diese Erscheinungen sind zu Beginn der Behandlung häufig.

Die übrigen berichteten Wirkungen sind seltener: Akne betrifft 3,9 % der Frauen, Stimmungsveränderungen 3,0 % und Gewichtszunahme 2,9 %. Jede ungewöhnliche oder anhaltende Erscheinung sollte der Fachperson gemeldet werden, die die Verhütung begleitet.

Der Abbau von Dienogest durch CYP3A4 macht es zum Ziel von Wechselwirkungen, auf die zu achten ist. Starke Induktoren dieses Enzyms verringern die Exposition gegenüber Dienogest und können die empfängnisverhütende Wirksamkeit mindern: Mit Rifampicin fällt die maximale Konzentration um etwa 52 % und die Gesamtexposition um etwa 83 %. Carbamazepin, Phenytoin und Johanniskraut wirken in dieselbe Richtung. Umgekehrt erhöhen CYP3A4-Hemmer die Exposition, wobei Ketoconazol die Fläche unter der Kurve mit 2,86 und Erythromycin mit 1,62 multipliziert.

Die Überwachung umfasst die Messung des Blutdrucks, mit Absetzen der Behandlung bei einem erheblichen Anstieg. Da kombinierte orale Kontrazeptiva die Glucosetoleranz dosisabhängig verringern können, unterliegen Frauen mit Prädiabetes oder Diabetes einer angepassten Überwachung. Bei einer nicht kontrollierten Dyslipidämie wird eine andere Verhütungsmethode in Betracht gezogen. Diese Überwachung zielt gerade darauf ab, solche Situationen früh zu erkennen.

Kombinierte orale Kontrazeptiva können den Status mehrerer Mikronährstoffe verschieben. Eine Übersichtsarbeit berichtet von einem Rückgang der Konzentrationen von Folat (B9), Riboflavin (B2), Vitamin B6, Vitamin B12 und Vitamin C sowie von Magnesium, Zink und Selen. Das Ausmaß dieser Schwankungen und ihre tatsächliche Tragweite bei einer gut ernährten Person bleiben umstritten, doch sie umreißen die Nährstoffe, die man nicht schleifen lassen sollte.

Am besten belegt ist der Punkt zum Folat. Ein ausreichender Status zu Beginn der Schwangerschaft senkt das Risiko von Neuralrohrdefekten, was die Empfehlung einer Zufuhr von Folsäure für jede Frau erklärt, die schwanger werden könnte, insbesondere beim Absetzen einer Verhütung mit Blick auf eine Schwangerschaft. Man füllt den Teller mit Brokkoli, Spinat und Grünkohl, Kichererbsen, Bohnen und Linsen. Vitamin B6 findet sich in Bananen, Hafer und Geflügel, Magnesium in Spinat, Walnüssen und Mandeln, Zink in Fleisch, Meeresfrüchten und Käse.

So zu essen deckt das Wesentliche ab. Wenn eine gezielte Zufuhr sinnvoll ist, dann als Ergänzung zu dieser Grundlage, zusätzlich zu Ihrer Verhütung und niemals an ihrer Stelle, um die Nährstoffe zu stützen, die die Pille tendenziell senkt, allen voran Folat, Vitamin B6, Magnesium und Zink.