Ethinylestradiol

Ethinylestradiol ist ein synthetisches Estrogen. In den Zellen bindet es an die Estrogenrezeptoren ERalpha und ERbeta und aktiviert sie, mit einer Affinität, die mit der von Estradiol, dem natürlichen Estrogen des Körpers, vergleichbar oder größer ist. Es gibt somit das estrogene Signal wieder, jedoch weit stabiler, was es bei oraler Einnahme wirksam und in einer täglichen Pille nützlich macht.

In einer Kombinationspille wirkt es zusammen mit einem Gestagen auf die Achse, die den Hypothalamus und die Hypophyse verbindet, an der Spitze des Hormonsystems. Beide Hormone üben eine negative Rückkopplung aus: Sie senken die Ausschüttung von FSH und LH, den Botenstoffen, die den Eierstock steuern. Ohne FSH reift kein Follikel; ohne LH-Anstieg wird keine Eizelle freigesetzt, und der Eisprung findet nicht statt. Das Gestagen verdickt zudem den Schleim des Gebärmutterhalses, der für die Spermien schwer zu durchdringen wird.

Die kombinierte Pille aus Estrogen und Gestagen dient vor allem dazu, eine Schwangerschaft zu verhindern, indem sie Zyklus für Zyklus den Eisprung blockiert. Ärzte verschreiben sie auch über die Empfängnisverhütung hinaus: gegen starke oder unregelmäßige Regelblutungen, gegen Endometriose und gegen Akne. Bei diesen Indikationen lindert die Regelmäßigkeit des hormonellen Signals Beschwerden, die der natürliche Zyklus unterhält.

Sie wird als eine Tablette pro Tag zur selben Uhrzeit eingenommen. Das klassische Schema reiht 21 aktive Tabletten aneinander, gefolgt von 7 Tagen Pause oder Placebo, über einen Zyklus von 28 Tagen; manche Formulierungen werden durchgehend eingenommen. Die Tablette jeden Tag zum selben Zeitpunkt einzunehmen hält die Konzentrationen stabil und die Wirksamkeit aufrecht; ein Vergessen, besonders zu Beginn der Packung, öffnet erneut ein Fenster für den Eisprung. Man setzt sie nicht von sich aus ab, ohne mit dem Arzt zu sprechen.

Einmal geschluckt, gelangt Ethinylestradiol in die Leber, wo CYP3A4 es umwandelt, vor der Sulfatierung und der Glucuronidierung. Ein Teil geht zurück in den Darm und kehrt dann zur Leber zurück, ein Hin und Her, das man enterohepatischen Kreislauf nennt. Die Ausscheidung erfolgt zu etwa 62 % über den Stuhl und zu 38 % über den Urin. Seine orale Bioverfügbarkeit bleibt wegen eines starken First-Pass-Effekts bei 38 bis 48 %, seine Halbwertszeit reicht von 7 bis 36 Stunden, und es zirkuliert zu 97 bis 98 % an Blutproteine gebunden, vor allem an Albumin.

Dieser Weg durch die Leber hat Folgen über die Empfängnisverhütung hinaus. Ethinylestradiol treibt die Leber an, viel mehr SHBG herzustellen, das Protein, das die Sexualhormone transportiert, bei hohen Dosen bis zu 5- bis 10-mal mehr. Es regt auch die Produktion von Gerinnungsfaktoren an. Diese Stimulation erklärt das Hauptrisiko der Behandlung, die venöse Thrombose, die durch die Wahl der Dosis und die Überwachung in Grenzen gehalten werden soll.

Die häufigste Wirkung betrifft die Blutungen: Schmierblutungen oder Zwischenblutungen zwischen den Regelblutungen, besonders in den ersten Monaten, während sich die Gebärmutterschleimhaut anpasst. Danach kommen Übelkeit, Kopfschmerzen, Spannen der Brüste, Wassereinlagerungen, Gewichtsveränderungen und Stimmungsschwankungen. Diese Wirkungen sind meist vorübergehend und lassen nach, sobald sich der Körper an die Behandlung gewöhnt hat.

Das ernste Risiko, das man kennen sollte, ist die venöse Thrombose. Unter einem kombinierten oralen Kontrazeptivum liegt es bei etwa 60 Fällen pro 100 000 Frauenjahre, gegenüber ungefähr 30 bei Frauen, die keines einnehmen. Das Risiko bleibt in absoluten Zahlen gering, rechtfertigt aber, die Situationen zu erkennen, die es erhöhen, wie Rauchen, ein fortgeschrittenes Alter oder eine persönliche und familiäre Vorgeschichte. Schmerz oder Schwellung einer Wade sowie plötzliche Atemnot sollten dazu führen, ohne Aufschub einen Arzt aufzusuchen.

Mehrere Medikamente verändern die Konzentrationen von Ethinylestradiol über CYP3A4. Die Induktoren dieses Enzyms, wie Rifampicin und bestimmte Antiepileptika (Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon), senken sie und können die empfängnisverhütende Wirksamkeit verringern. Umgekehrt erhöhen die Hemmer von CYP3A4 seine Konzentrationen. Paracetamol bremst seine Sulfatierung: Eine Einnahme von 1 000 mg erhöht seine Exposition um etwa 22 %.

Der Einfluss wirkt auch in die andere Richtung. Ethinylestradiol beschleunigt die Ausscheidung von Lamotrigin, einem Antiepileptikum, und senkt dessen Konzentrationen, was eine Anpassung der Dosis erfordern kann. Diese Wechselwirkungen erklären, warum der Arzt vor dem Verschreiben alle Behandlungen überprüft und warum jedes neue Medikament es wert ist, gemeldet zu werden. Die regelmäßige ärztliche Nachsorge kontrolliert den Blutdruck und stellt sicher, dass die Empfängnisverhütung Ihrer Situation angepasst bleibt.

Die Ernährung betrifft dieselben Nährstoffe, die die Pille beansprucht. Eine 2013 veröffentlichte Übersichtsarbeit hat die Daten zusammengetragen, die zeigen, dass die Einnahme oraler Kontrazeptiva mit einem Rückgang mehrerer Vitamine und Mineralstoffe im Organismus einhergeht: Folat (B9), Riboflavin (B2), Pyridoxin (B6), Cobalamin (B12), Vitamin C, Vitamin E sowie Magnesium, Selen und Zink. Folat findet sich vor allem in grünem Blattgemüse wie Spinat und Grünkohl sowie in Hülsenfrüchten wie Linsen und Kichererbsen. Vitamin B6 stammt aus Bananen, Kichererbsen und Fisch.

Magnesium konzentriert sich in Schalenfrüchten, Mandeln, Kürbiskernen und dunkler Schokolade; Zink in Kürbiskernen, rotem Fleisch und Käse; Vitamin C in Orangen und Beeren. Folat nimmt eine Sonderstellung ein: Eine Ergänzung mit Folsäure wird in den Monaten vor einer Schwangerschaft empfohlen, um das Risiko einer Verschlussstörung des Neuralrohrs zu verringern, und manche Kombinationspillen sind übrigens damit angereichert. Wenn der Teller wenig abwechslungsreich ist und der Bedarf steigt, ergibt eine gezielte Zufuhr von B6, B9, Zink und Magnesium Sinn, zusätzlich zu Ihrer Behandlung, niemals an deren Stelle.