Drospirenon

Drospirenon ist ein synthetisches Gestagen, das von Spironolacton abgeleitet ist. Es bindet an drei Rezeptoren und erzeugt dort drei unterschiedliche Wirkungen. Am Progesteronrezeptor wirkt es als Agonist und ahmt die Wirkung des natürlichen Hormons nach. Am Mineralokortikoidrezeptor wirkt es als Antagonist, was ihm eine antialdosterone Wirkung verleiht. Am Androgenrezeptor wirkt es ebenfalls als Antagonist, woraus eine antiandrogene Wirkung entsteht.

Auf der antimineralokortikoiden Seite entsprechen etwa 3 bis 4 mg Drospirenon ungefähr 20 bis 25 mg Spironolacton. In der Verhütungspraxis beruht die gewünschte Wirkung auf der Unterdrückung des Eisprungs, die Drospirenon in Kombination mit einem Estrogen oder allein in der Gestagen-Monopille sicherstellt. Die beiden anderen Seiten, antialdosteron und antiandrogen, erklären einen großen Teil seiner Nebenanwendungen und der zu beobachtenden Wirkungen. Es ist dieses dreifache Profil, das das Molekül von anderen Gestagenen abhebt.

Drospirenon ist meist Bestandteil von Kombinationspillen, kombiniert mit Ethinylestradiol. Übliche Dosierungen sind 30 µg Ethinylestradiol mit 3 mg Drospirenon (Yasmin) und 20 µg mit 3 mg (Yaz). Seine erste Indikation ist die Empfängnisverhütung, bei der es den Eisprung zuverlässig blockiert. Dank seines antiandrogenen Profils wird es auch bei mäßiger Akne, prämenstruellem Syndrom und prämenstrueller dysphorischer Störung eingesetzt.

Es gibt es auch als reine Gestagenpille, ohne Estrogen, was seine Anwendung auf Frauen ausweitet, denen von Estrogenen abgeraten wird. Die Wahl zwischen Kombinationspille und reiner Gestagenpille hängt von der jeweiligen Situation ab und wird mit der Ärztin oder dem Arzt getroffen. In jedem Fall bleibt die Logik dieselbe: den Eisprung verhindern und zugleich die eigenen Wirkungen des Moleküls nutzen. Die hormonellen Nebenindikationen, Akne oder prämenstruelles Syndrom, ergeben sich unmittelbar aus seiner antiandrogenen Wirkung.

Drospirenon wird oral eingenommen, eine Tablette einmal täglich. Die Aufnahme hängt nicht von den Mahlzeiten ab: Die Tablette wird mit oder ohne Nahrung eingenommen, zu dem Zeitpunkt, der sich am besten in den Tag einfügt. Seine orale Bioverfügbarkeit liegt zwischen 66 und 85 %, und die Blutkonzentration erreicht ihren Höchstwert 1 bis 6 Stunden nach der Einnahme. Seine Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 30 Stunden, mit einer berichteten Spanne von 25 bis 33 Stunden.

Die Regelmäßigkeit macht die ganze Wirkung einer Pille aus. Die Tablette zu einer festen Uhrzeit einzunehmen, hält den Schutz stabil und begrenzt vergessene Einnahmen. Ein eigenmächtiges Absetzen mitten im Blister setzt einem Schwangerschaftsrisiko aus und kann den Zyklus durcheinanderbringen. Jede Pause, jeder Wechsel der Pille wird mit der Fachperson besprochen, die die Verhütung begleitet, niemals im Alleingang.

Die spezifischste Wirkung von Drospirenon beruht auf seiner antialdosteronen Aktivität: Es neigt dazu, Kalium zurückzuhalten. Eine anhaltende Hyperkaliämie, die einen Abbruch der Behandlung erforderte, trat bei etwa 2 von 1000 Frauen auf, also 0,2 %, unter 4 mg pro Tag Drospirenon allein in klinischen Studien. Dieses Ereignis bleibt selten, erklärt aber die besondere Wachsamkeit bei Frauen, die bereits einem Kaliumüberschuss ausgesetzt sind. Bei den meisten Anwenderinnen mit normal arbeitenden Nieren bleibt das Kaliumgleichgewicht unter Kontrolle.

Unter der reinen Drospirenon-Gestagenpille umfassen die berichteten Nebenwirkungen Akneschübe, follikuläre Eierstockzysten und Menstruationsunregelmäßigkeiten. Diese Unregelmäßigkeiten, Zwischenblutungen oder verschobene Zyklen, sind zu Beginn der Anwendung häufig und lassen mit der Zeit oft nach. Follikuläre Eierstockzysten sind meist gutartig und bilden sich von selbst zurück. Akneschübe können überraschen, da das Molekül in seinen Kombinationsformen ansonsten gegen Akne eingesetzt wird.

Kombinierte orale Kontrazeptiva, also solche, die ein Estrogen enthalten, wurden mit einem Rückgang des Folat-Status in Verbindung gebracht. Aus diesem Grund fügen manche Drospirenon-Kombinationen wie Beyaz und Safyral direkt Levomefolat hinzu. Auf dem Teller stammt Folat vor allem aus grünem Blattgemüse wie Spinat, aus Hülsenfrüchten wie Linsen und Kichererbsen, aus Brokkoli und Orangen. Dieselben Lebensmittel decken auch einen Teil des Bedarfs an B-Vitaminen.

Kalium verdient bei diesem Molekül besondere Beachtung. Da Drospirenon dazu neigt, es zurückzuhalten, müssen Frauen mit Hyperkaliämierisiko nicht auf Lebensmittel setzen, die reich daran sind, und dieses Gleichgewicht wird mit der Ärztin oder dem Arzt geregelt. Bei den anderen behält das Kalium aus Bananen, Avocados, Kartoffeln und Joghurt seinen vollen Platz in einer abwechslungsreichen Ernährung. Zusätzlich zu Ihrer Behandlung, niemals an deren Stelle, ergibt eine gezielte Zufuhr von Folat Sinn, wenn die Ernährung allein nicht ausgleicht, was die Pille verschiebt.

Diese gezielte Zufuhr ergibt Sinn angesichts eines beobachteten Zusammenhangs: Kombinierte Kontrazeptiva, die ein Estrogen enthalten, wurden mit einem Rückgang des Folat-Status in Verbindung gebracht, den der Teller allein nicht immer ausgleicht. Ein Nahrungsergänzungsmittel, das gezielt auf Folat und B-Vitamine abzielt, trifft dann auf denselben Boden wie die Behandlung, ohne sie jemals zu ersetzen.

Drospirenon wird durch CYP3A4 oxidiert, zusätzlich zu Wegen, die von CYP450 unabhängig sind. Starke CYP3A4-Induktoren beschleunigen seine Ausscheidung und können seine verhütende Wirksamkeit verringern. Umgekehrt wird unter einem starken CYP3A4-Hemmer, der über längere Zeit eingenommen wird, im ersten Monat eine Kontrolle des Kaliums empfohlen. Dieses enzymatische Zusammenspiel rechtfertigt es, jedes weitere Medikament der verschreibenden Person zu melden.

Die zweite Kontrollachse betrifft das Kalium. Eine Bestimmung des Kaliumspiegels wird bei Frauen mit Risiko empfohlen: Nieren-, Leber- oder Nebenniereninsuffizienz oder Einnahme von Medikamenten, die das Kalium erhöhen. Zu diesen Medikamenten gehören nichtsteroidale Antirheumatika, kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten, Heparin und Aldosteronantagonisten. Diese Kontrolle zielt auf die Situationen ab, in denen das Kalium über das Wünschenswerte hinaus ansteigen könnte.