Nomegestrol

Nomegestrolacetat gehört zur Familie der Gestagene. Es leitet sich von 19-Norprogesteron ab und verhält sich als selektiver Agonist mit hoher Affinität am Progesteronrezeptor. In der Pille Zoely ist es mit Estradiol kombiniert, einem Östrogen, das dem vom Eierstock produzierten sehr ähnlich ist. Diese Kombination wirkt zunächst auf die zentrale Steuerung des Zyklus: In Dosen von 1,5 bis 5 mg pro Tag entfaltet Nomegestrol eine antigonadotrope Wirkung, die das hormonelle Signal blockiert, das den Eisprung auslöst.

Den Eisprung zu verhindern ist der erste der drei kontrazeptiven Riegel. Nomegestrol verändert außerdem den Schleim des Gebärmutterhalses, der für Spermien schwerer zu durchdringen wird, und es verdünnt das Endometrium, die Schleimhaut, die die Gebärmutter auskleidet. Pharmakologisch hat dieses Molekül ein zielgerichtetes Profil: Es besitzt eine schwache bis mäßige antiandrogene Aktivität, aber keine östrogene, androgene, glukokortikoide oder antimineralokortikoide Aktivität. Es konzentriert sich somit auf die angestrebte gestagene Wirkung, ohne die zusätzlichen hormonellen Wirkungen, die andere Gestagene ausüben können.

Nomegestrol wird als orales Kontrazeptivum verschrieben, in Kombination mit Estradiol. Ziel ist eine zuverlässige Empfängnisverhütung, indem gleichzeitig auf den Eisprung, auf den Zervixschleim und auf das Endometrium eingewirkt wird. Die Wahl von Estradiol, einem Östrogen mit einer Struktur, die mit dem natürlichen Hormon identisch ist, unterscheidet diese Pille von den klassischen Kombinationen, die auf synthetischem Ethinylestradiol beruhen.

Eine aktuelle pharmakologische Übersichtsarbeit berichtet über eine aufkommende und noch umstrittene Erkenntnis: In Metaanalysen von Beobachtungsstudien scheinen Kombinationen mit natürlichem Östrogen wie Estradiol und Nomegestrolacetat ein geringeres Risiko für venöse Thromboembolien zu zeigen als die Kombination aus Ethinylestradiol und Levonorgestrel. Dieser Punkt ist von den Behörden nicht geklärt: Die Fachinformation von Zoely gibt an, dass das vergleichende Risiko gegenüber Levonorgestrel nicht belegt ist. Es bleibt eine hormonelle Verhütung mit ihren eigenen Vorsichtsmaßnahmen, bei Frauen, bei denen man die synthetische Östrogenbelastung begrenzen möchte.

Die Einnahme erfolgt als eine Tablette pro Tag, ungefähr zur gleichen Uhrzeit. Der Blister deckt 28 Tage ab: 24 wirkstoffhaltige Tabletten, dann 4 Placebotabletten, während derer die Abbruchblutung auftritt. Die Tablette kann sowohl zu den Mahlzeiten als auch unabhängig davon eingenommen werden. Die zeitliche Regelmäßigkeit gewährleistet die Wirksamkeit: Es ist die Beständigkeit der Einnahme, Tag für Tag, die die Blockade des Eisprungs aufrechterhält.

Diese Verhütung darf nicht aus eigener Initiative unterbrochen werden; ein Absetzen oder eine Änderung wird mit dem Arzt entschieden, der sie verschrieben hat. Die Pharmakokinetik erklärt, warum das Molekül ein gewöhnliches Leben gut verträgt: Seine Eliminationshalbwertszeit im Steady State liegt bei etwa 46 Stunden, in einem Bereich von 28 bis 83 Stunden, was es zu einem lang wirkenden Gestagen macht. Es bindet zu 97,5 bis 98 % an das Albumin des Blutes, ohne sich an SHBG oder CBG zu binden, und es wird von der Leber umgewandelt, hauptsächlich durch die Enzyme CYP3A4 und CYP3A5, mit einem möglichen Beitrag von CYP2C19 und CYP2C8.

Akne gehört zu den häufigsten Nebenwirkungen: Sie betrifft mehr als eine von zehn Frauen, mit etwa 15,4 % der betroffenen Frauen in klinischen Studien. Veränderungen der Menstruation sind ebenso häufig: Die Europäische Arzneimittel-Agentur nennt Akne und das Ausbleiben oder die Unregelmäßigkeit der Regelblutung als die beiden häufigsten Wirkungen, bei mehr als einer von zehn Frauen. Diese Veränderungen der Blutung gehören zur erwarteten Funktionsweise einer Pille, die das Endometrium verdünnt.

Andere Wirkungen sind häufig, das heißt bei 1 bis 10 von 100 Frauen beobachtet: Kopfschmerzen und Migräne, Übelkeit, Gewichtszunahme um etwa 8,6 %, veränderte Stimmung, verminderte Libido, Metrorrhagie, Menorrhagie, Brustschmerzen und abnorme Abbruchblutungen. Viele dieser Erscheinungen treten am Anfang auf und lassen im Verlauf der Zyklen nach. Sie werden dem Arzt gemeldet, der ihre Auswirkung und das weitere Vorgehen beurteilt.

Bestimmte Arzneimittel beschleunigen die Elimination der Hormone und können die kontrazeptive Wirksamkeit verringern. Es sind die Enzyminduktoren: Rifampicin, Johanniskraut, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Oxcarbazepin. Indem sie die Leberenzyme stimulieren, die Nomegestrol abbauen, senken sie die Konzentrationen der Sexualhormone und setzen einer weniger sicheren Verhütung aus. Darüber hinaus können kombinierte orale Kontrazeptiva die periphere Insulinresistenz und die Glukosetoleranz verändern, ohne dass sich eine Anpassung der Behandlung bei Frauen mit Diabetes, die niedrig dosierte Pillen verwenden, als notwendig erwiesen hätte.

Ein Punkt der Wachsamkeit betrifft das Meningeom, einen Tumor der Hirnhäute, der meist gutartig ist. Eine französische landesweite Fall-Kontroll-Studie hat gezeigt, dass die langfristige Anwendung von Nomegestrol mit einem stark erhöhten Risiko für ein intrakranielles Meningeom verbunden ist, mit einem Odds Ratio von 4,93 (95-%-Konfidenzintervall: 4,50 bis 5,41). Dieser Zusammenhang geht mit Beobachtungen einer Rückbildung einher: Ein petroklivales Meningeom bildete sich nach Absetzen einer Behandlung zurück, die Östrogen und Nomegestrolacetat kombinierte. Dieses Risiko rechtfertigt eine ärztliche Überwachung und die rasche Meldung neurologischer Symptome wie ungewöhnlicher Kopfschmerzen oder Sehstörungen.

Die orale Verhütung betrifft ein klar identifiziertes ernährungsbezogenes Terrain. Eine Übersichtsarbeit berichtet, dass die Anwendung oraler Kontrazeptiva mit einer Senkung von Folat (Vitamin B9), der Vitamine B2, B6, B12, C und E sowie von Magnesium, Selen und Zink verbunden ist. Dieselben Nährstoffe finden sich in alltäglichen Lebensmitteln. Folat findet sich in Spinat, Linsen, Kichererbsen und Brokkoli. Vitamin B6 wird durch Bananen, Lachs und Süßkartoffel geliefert, während Magnesium aus Mandeln, dunkler Schokolade und Kürbiskernen stammt.

Zink wiederum wird aus Kürbiskernen, Linsen und rotem Fleisch gewonnen. Eine abwechslungsreiche Ernährung, die diese Lebensmittel abwechselt, deckt den Großteil dieses Bedarfs. Wenn die tägliche Zufuhr unregelmäßig bleibt, ergibt es Sinn, einige bestimmte Nährstoffe gezielt zu berücksichtigen, zusätzlich zu Ihrer Behandlung, niemals an ihrer Stelle.